肱二头肌长头腱鞘炎的发生与解剖结构因素、劳损因素、外伤因素、年龄因素、疾病因素有关，解剖结构异常致肌腱活动空间受限易引发；运动或劳作致肌腱与腱鞘反复摩擦可引发；急性或慢性外伤可损伤肌腱及腱鞘引发；中老年因组织退行性变发病风险高，儿童青少年也可因过度运动等发病；肩关节疾病或全身性疾病可间接或直接引发。
劳损因素
运动相关劳损：对于经常进行肩部运动的人群，如运动员（尤其是游泳、举重、投掷等项目的运动员），肩部频繁的外展、上举、旋转等动作会使肱二头肌长头肌腱反复在结节间沟内滑动，肌腱与腱鞘不断摩擦，导致腱鞘出现炎性反应。以游泳运动员为例，长期的划水动作会使肱二头肌长头肌腱承受较大的应力，容易引发腱鞘炎。
日常劳作劳损：长期从事需要反复肩部活动的体力劳动者，如经常搬运重物、长时间使用肩部进行重复性动作的工人等，肱二头肌长头肌腱也会因过度使用而与腱鞘摩擦受损，逐渐引发腱鞘炎。比如长期从事建筑工作，频繁进行肩部抬举重物的动作，就容易导致该肌腱出现问题。
外伤因素
急性外伤：肩部受到急性外伤，如肩部的直接撞击伤、摔倒时肩部着地等，可能会直接损伤肱二头肌长头肌腱及其周围的腱鞘，引起局部出血、水肿，进而引发炎症反应。例如，一次严重的肩部车祸伤，可能会导致肱二头肌长头肌腱及其腱鞘受损，引发腱鞘炎。
慢性积累性外伤：肩部长期的微小外伤积累，也可能导致肱二头肌长头肌腱与腱鞘的损伤。比如长期不正确的肩部姿势，如长时间伏案工作时肩部处于不良姿势，虽没有明显的急性外伤，但会使肌腱与腱鞘不断受到异常应力，逐渐出现炎性改变，引发腱鞘炎。
年龄因素
中老年人群：随着年龄增长，人体的肌腱、腱鞘等组织会发生退行性变，肌腱的弹性和耐磨性下降，腱鞘的滑膜分泌功能也会减退，使得肱二头肌长头肌腱在肩关节活动时更容易受到损伤和摩擦，从而增加了肱二头肌长头腱鞘炎的发病风险。一般40岁以上的中老年人，肱二头肌长头腱鞘炎的发生率相对较高。
儿童及青少年：虽然相对较少，但一些青少年由于过度运动等原因，也可能出现肱二头肌长头肌腱与腱鞘的损伤，引发腱鞘炎。例如一些热爱运动但运动方式不恰当的青少年运动员，由于肩部运动过度，也可能导致该部位出现问题。
疾病因素
肩关节疾病：某些肩关节疾病会间接导致肱二头肌长头腱鞘炎。比如肩周炎患者，由于肩关节周围组织的炎症波及到肱二头肌长头肌腱及其腱鞘，炎症蔓延可引发腱鞘炎；肩袖损伤患者，肩部结构的改变会影响肱二头肌长头肌腱的正常滑动，进而引发腱鞘炎。
全身性疾病：一些全身性疾病也可能与肱二头肌长头腱鞘炎的发生有关。例如类风湿关节炎，这是一种自身免疫性疾病，可累及肩关节的滑膜组织，包括肱二头肌长头肌腱的腱鞘，导致滑膜炎症，引发腱鞘炎。
