慢性糜烂性胃炎的病因包括幽门螺杆菌感染，其易钻透胃黏膜并损伤屏障引发炎症；药物因素中非甾体抗炎药是重要原因，其他药物占比低；不良生活方式里饮食和精神心理因素会刺激或削弱胃黏膜防御；应激因素会使胃黏膜缺血缺氧等引发病变；自身免疫因素较少见，有遗传倾向。
药物因素
非甾体抗炎药：长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）是导致慢性糜烂性胃炎的重要药物因素。这类药物会抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素E的合成，而前列腺素E具有保护胃黏膜的作用，其减少会使胃黏膜屏障功能受损，容易引发胃黏膜糜烂、出血等病变。不同年龄人群对非甾体抗炎药的耐受性不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，更容易受到药物对胃黏膜的损伤；女性在一些特殊时期（如生理期、孕期等）对非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤可能更为敏感。
其他药物：某些抗肿瘤药物、抗生素等也可能对胃黏膜造成损伤，引发慢性糜烂性胃炎，但相对非甾体抗炎药来说，其导致慢性糜烂性胃炎的比例较低。
不良生活方式
饮食因素：长期大量饮酒、过度吸烟以及经常食用辛辣、油腻、刺激性食物等，会持续刺激胃黏膜，破坏胃黏膜的正常结构和功能。例如，长期酗酒者，酒精会直接损伤胃黏膜上皮细胞，影响胃黏膜的修复；喜欢吃辛辣食物的人群，辛辣物质会刺激胃黏膜，导致胃黏膜充血、糜烂。不同生活方式的人群，如长期熬夜、饮食不规律的人群，其胃黏膜受到损伤的概率更高，年龄较小的人群如果有不良饮食生活方式，对胃黏膜的损伤可能会影响其长期的胃健康状况。
精神心理因素：长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪可通过神经内分泌系统影响胃的运动和分泌功能，导致胃黏膜血液循环障碍，削弱胃黏膜的防御机制，从而引发慢性糜烂性胃炎。不同性别对精神心理因素的易感性可能存在差异，一般来说，女性可能相对更易受情绪影响，而不同年龄阶段的人群，如青少年可能因学习压力等出现精神紧张，老年人可能因生活事件等产生不良情绪，都可能增加患慢性糜烂性胃炎的风险。
应激因素
严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变、败血症等应激状态下，机体会启动应激反应，导致胃黏膜血管收缩，缺血缺氧，胃黏膜屏障功能减弱，胃酸分泌增加，从而引发胃黏膜糜烂、出血，导致慢性糜烂性胃炎。不同年龄的人群在面临应激状态时，身体的应激反应和恢复能力不同，例如儿童在遭受严重创伤时，其胃黏膜的修复能力相对较弱，更容易发展为慢性糜烂性胃炎；老年人由于基础疾病较多，应激状态下发生慢性糜烂性胃炎的风险更高，且恢复相对困难。
自身免疫因素
自身免疫性胃炎较少见，是由于自身免疫机制攻击胃黏膜壁细胞，导致胃酸分泌减少，维生素B吸收障碍等，进而引起胃黏膜的炎症改变。自身免疫性胃炎有一定的遗传倾向，不同年龄、性别人群中，自身免疫性胃炎的发病概率不同，一般在中老年人群中相对有一定比例，女性和男性的发病概率可能无明显性别差异，但具体还需根据个体的自身免疫状态等因素决定。
