硬化性骨髓炎病因未完全明确，与细菌感染（低毒力细菌感染及细菌生物膜形成）、局部血液循环障碍（骨内压力变化、静脉回流受阻）、个体因素（年龄、性别、生活方式、病史等）有关，青少年相对易发病，长期不良生活方式、既往有骨损伤或感染病史等会增加发病风险，特殊人群如儿童需关注。
一、细菌感染因素
1.低毒力细菌感染：通常是由毒力较低的细菌引起，如弗氏链球菌等。这些细菌在侵入骨组织后，引发慢性炎症反应。细菌的持续存在会不断刺激骨组织，导致骨膜下反应性新骨形成，进而引起骨质硬化。例如，有研究发现，在硬化性骨髓炎患者的病变组织中可分离出相关低毒力细菌，这些细菌在骨内持续存在，引发长期的炎症过程。
2.细菌生物膜形成：细菌可能会形成生物膜，生物膜是细菌为适应生存环境而形成的一种群体生存方式，由细菌自身分泌的多糖蛋白复合物等组成。生物膜可以保护细菌免受机体免疫系统的攻击以及抗生素的作用，使得细菌能够长期存活在骨组织中，持续刺激骨组织，导致骨质的硬化等病理改变。
二、局部血液循环障碍因素
1.骨内压力变化：由于骨质的硬化，骨内的血液循环受到影响，导致骨内压力升高。当骨内压力升高时，会进一步影响局部的血液供应，使得骨组织的营养代谢受到阻碍，加重炎症反应和骨质的硬化程度。例如，硬化的骨质会限制血管的正常功能，使得局部的氧气和营养物质供应不足，而代谢废物排出不畅，从而促使病变持续发展。
2.静脉回流受阻：硬化性骨髓炎时，骨组织的病理改变可能导致静脉回流受阻。静脉回流受阻会引起局部组织的淤血，进一步加重炎症反应，并且不利于骨组织的修复。长期的静脉回流受阻会使得骨组织处于一种慢性缺血缺氧的状态，促使骨质不断发生硬化等病理变化。
三、个体因素
1.年龄因素：不同年龄阶段的人群发病情况有所不同。一般来说，青少年相对更容易发生硬化性骨髓炎，可能与青少年时期骨骼生长活跃，局部血液循环丰富，且身体的免疫系统尚在发育完善过程中，对细菌的抵抗力相对较弱有关。而老年人由于身体机能衰退，骨质本身也存在一定程度的退变等因素，发生硬化性骨髓炎的机制可能也与上述因素相互作用，但具体机制还需进一步研究。
2.性别因素：目前认为性别因素在硬化性骨髓炎的发病中并非是主要的决定因素，但可能在一些个体差异上有一定影响。例如，可能在某些生活方式等因素的综合作用下，不同性别在发病概率上可能存在一定细微差别，但总体差异不显著。
3.生活方式因素：长期不良的生活方式可能会增加发病风险。比如长期营养不良会导致机体免疫力下降，更容易受到细菌的侵袭而引发感染，进而增加患硬化性骨髓炎的可能性。另外，长期从事重体力劳动且局部骨骼反复受到创伤等情况，也可能破坏局部骨组织的完整性，为细菌的侵入创造条件，从而增加发病几率。
4.病史因素：既往有骨组织损伤、感染等病史的人群，发生硬化性骨髓炎的风险相对较高。例如，曾经有过骨折等骨组织损伤的患者，骨组织的完整性被破坏，局部的防御能力下降，细菌更容易侵入并引发感染，进而发展为硬化性骨髓炎；既往有过其他部位细菌感染未得到有效控制，细菌通过血液循环播散到骨组织的话，也可能引发硬化性骨髓炎。特殊人群如儿童，由于其骨骼处于生长发育阶段，一旦发生相关感染等情况，更需要密切关注，因为儿童的机体修复能力与成人有所不同，感染后更容易出现骨质的异常改变，如硬化等情况，且在治疗过程中需要特别注意避免影响骨骼的正常生长发育。
