非骨化性纤维瘤通过影像学检查（X线、CT、MRI）、临床表现评估（症状、体征）、病理检查（活检方式、病理特征）进行诊断，需与骨巨细胞瘤、纤维异样增殖症等鉴别，X线等示病变多位于长骨干骺端偏心性透亮区等，多数无症状，部分有疼痛，病理见特定纤维组织和多核巨细胞，与相关疾病在好发部位、影像及病理表现等有差异可鉴别。
CT检查：能更清晰地显示病变的范围、内部结构以及与周围组织的关系。可以发现X线容易遗漏的病变细节，对于判断病变是否侵犯周围组织、皮质是否穿破等情况提供更准确的信息。尤其在一些复杂部位的非骨化性纤维瘤诊断中，CT检查具有重要价值。例如，当病变位于骨盆等解剖结构复杂的部位时，CT能够更精准地呈现病变情况。
MRI检查：对软组织的分辨力较高，可用于评估病变周围软组织的受累情况以及骨髓内的病变范围。在判断非骨化性纤维瘤与周围组织的关系，尤其是对于鉴别病变是单纯的骨内病变还是已经累及周围软组织等方面有优势。对于不同年龄患者，MRI表现也有一定特点，通过MRI可以更全面地了解病变的整体情况。
临床表现评估
症状表现：大多数非骨化性纤维瘤患者无明显症状，多在因其他原因进行影像学检查时偶然发现。部分患者可能会出现病变部位的疼痛，疼痛程度一般较轻，活动后可能会有所加重。对于不同年龄的患者，疼痛表现可能略有差异。儿童患者由于表述能力相对有限，疼痛表现可能不太典型，而青少年和成人可能能够更准确地描述疼痛的部位和程度。另外，当病变累及的骨皮质变薄较明显时，可能会在轻微外力作用下发生病理骨折，此时患者会出现病变部位的剧烈疼痛、肿胀、活动受限等表现。
体征检查：医生进行体格检查时，病变部位可能无明显的红肿等炎症表现，但可能会有压痛。对于存在病理骨折的患者，病变部位会有相应的骨折体征，如畸形、异常活动等。在检查过程中，需要全面检查病变相关部位的体征，以辅助诊断非骨化性纤维瘤。
病理检查
活检方式：对于一些诊断不明确的病例，可能需要进行病理活检。活检可以通过穿刺活检或切开活检等方式获取病变组织。穿刺活检相对创伤较小，适用于部分病变较表浅或病变特点较典型的情况；切开活检则适用于一些病变位置较深或穿刺活检难以获取足够组织的情况。在获取病理组织时，需要遵循严格的操作规范，以确保获取的组织能够准确反映病变的性质。
病理特征：非骨化性纤维瘤的病理组织学表现具有一定特点，镜下可见病变由纤维组织和多核巨细胞组成，纤维组织呈编织状排列，多核巨细胞分布其中。通过病理检查可以明确病变的性质，与其他类似骨病变进行鉴别诊断，如与骨巨细胞瘤等疾病进行区分，因为它们在病理表现上有一些不同之处，病理检查是明确诊断非骨化性纤维瘤的金标准之一。
鉴别诊断
与骨巨细胞瘤鉴别：骨巨细胞瘤好发于骨骺愈合后的骨端，病变多为偏心性，但与非骨化性纤维瘤相比，骨巨细胞瘤的病变边界可能不如非骨化性纤维瘤清晰，而且在病理表现上，骨巨细胞瘤的多核巨细胞分布更密集，且细胞的异型性相对较明显。通过影像学表现和病理检查可以对两者进行鉴别。对于不同年龄的患者，两者的好发部位有所不同，这也是鉴别诊断的要点之一。
与纤维异样增殖症鉴别：纤维异样增殖症病变多为多灶性，累及的骨骼范围较广，X线表现为磨玻璃样改变等，与非骨化性纤维瘤的偏心性、分房状透亮区等表现不同。病理检查时，纤维异样增殖症的病理表现也有其自身特点，通过综合影像学、临床表现和病理检查可以将两者区分开来。不同年龄患者中，两者的发病情况和表现可能存在差异，需要医生全面考虑进行鉴别。
