酒精性肝硬化由长期大量饮酒致肝代谢异常引发，酒精直接损伤肝细胞，其代谢产物乙醛有毒、干扰脂质代谢，免疫炎症反应中免疫细胞激活释放炎症介质、产生自身抗体加重损伤，个体遗传易感性（如乙醛脱氢酶基因多态性、性别差异）及生活方式因素（营养不良、合并其他肝病或感染）也起作用，是多种因素综合所致。
一、酒精直接损伤肝细胞
1.代谢产物毒性作用
乙醇代谢产生的乙醛具有毒性，它可以干扰肝细胞的正常代谢功能。乙醛能够与肝细胞内的蛋白质结合形成乙醛-蛋白加合物，这些加合物会影响肝细胞的结构和功能，导致肝细胞变性、坏死。例如，研究发现，长期大量饮酒者的肝细胞中乙醛-蛋白加合物含量明显升高，进而影响肝细胞的蛋白质合成、能量代谢等过程。
乙醇在代谢过程中还会消耗大量的辅酶Ⅰ（NAD），使辅酶Ⅰ与还原型辅酶Ⅰ（NADH）的比例失衡（NAD/NADH比值降低）。正常情况下，NAD/NADH比值对于维持肝细胞内的氧化还原状态和正常代谢至关重要。比值降低会影响肝细胞内的三羧酸循环等重要代谢途径，导致肝细胞的能量供应不足，进一步损害肝细胞。
2.影响肝细胞的脂质代谢
长期饮酒会干扰肝细胞的脂质代谢，导致脂肪在肝细胞内沉积。酒精会抑制脂肪酸的氧化分解，同时促进脂肪酸的合成，使得肝细胞内脂肪含量增加，形成脂肪肝。而脂肪肝进一步发展，会加重肝细胞的损伤，促进肝硬化的形成。有研究表明，长期饮酒人群中约有相当比例的人存在不同程度的脂肪肝，随着饮酒时间和饮酒量的增加，脂肪肝向肝硬化进展的风险也会升高。
二、免疫炎症反应参与
1.激活免疫系统
酒精及其代谢产物会激活机体的免疫系统，导致中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞被激活。这些免疫细胞被激活后会释放多种细胞因子和炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些炎症介质会引起肝脏的炎症反应，长期的慢性炎症会导致肝细胞不断受损和纤维组织增生。例如，TNF-α可以诱导肝细胞凋亡，促进炎症细胞的浸润，加重肝脏的炎症损伤。
同时，酒精性肝病患者的免疫系统还会产生自身抗体，参与自身免疫性损伤。这些自身抗体与肝细胞表面的抗原结合，形成免疫复合物，进一步加重肝细胞的损伤和肝脏的炎症反应，促进肝硬化的发展。
三、个体差异因素
1.遗传易感性
个体的遗传因素在酒精性肝硬化的发生中也起到一定作用。例如，乙醛脱氢酶基因的多态性会影响乙醛的代谢速度。某些基因型的个体乙醛脱氢酶活性较低，使得乙醛在体内代谢减慢，在体内蓄积时间延长，对肝细胞的毒性作用更强，更容易发生酒精性肝病，进而发展为肝硬化。不同性别对酒精性肝病的易感性也有所不同，一般来说，女性相对男性更易患酒精性肝病，可能与女性体内的激素水平等因素有关。女性体内雌激素水平相对较高，雌激素可能会影响酒精在体内的代谢和对肝脏的损伤，使得女性在相同饮酒量下更容易出现肝脏损伤，进而发展为肝硬化。
2.生活方式因素
除了饮酒量和饮酒方式外，其他生活方式因素也可能影响酒精性肝硬化的发生。例如，营养不良会加重酒精对肝脏的损伤。长期大量饮酒的人往往饮食不规律，容易出现营养不良，而营养不良会降低肝细胞对酒精毒性的抵抗力，促进肝硬化的发展。另外，合并其他肝脏疾病或感染等情况时，也会增加酒精性肝硬化的发生风险。例如，同时感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的饮酒者，其肝脏损伤程度往往比单纯饮酒者更严重，更容易发展为肝硬化。
总之，酒精性肝硬化是多种因素综合作用的结果，长期大量饮酒是主要的致病因素，同时个体的遗传易感性、免疫炎症反应以及其他生活方式等因素也在其中起到重要作用。
