化脓性关节炎的发生与病原体感染、机体自身因素及关节局部因素有关。病原体感染包括细菌（如金黄色葡萄球菌等）、结核分枝杆菌、真菌、病毒等；机体自身因素有年龄（儿童和老年人易感）、基础疾病（糖尿病、自身免疫性疾病患者易患）；关节局部因素包含关节外伤（直接暴力或反复劳损）和关节手术或操作（无菌操作不严格等致细菌进入关节腔）。
一、病原体感染
1.细菌感染
最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌，约占化脓性关节炎致病菌的50%-70%，儿童和青少年中相对多见。例如，金黄色葡萄球菌可通过血行播散到达关节部位，当机体免疫力下降时，细菌容易在关节内定植繁殖，引发炎症反应。另外，乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌等也可引起化脓性关节炎，不同年龄段人群易感染的细菌有所差异，婴幼儿可能更易感染B族链球菌等。
细菌感染还可通过直接接种的方式引起，比如关节附近的外伤、手术操作等导致细菌直接进入关节腔，如开放性关节损伤后，皮肤表面的细菌可随着伤口进入关节，引发化脓性关节炎。
2.其他病原体感染
结核分枝杆菌也可引起关节的感染，但相对少见，多为继发性感染，常由身体其他部位的结核病灶血行播散至关节。结核分枝杆菌感染引起的化脓性关节炎起病相对较隐匿，病程较长，症状相对不典型，与细菌感染引起的急性化脓性关节炎有所不同。此外，真菌、病毒等引起的化脓性关节炎更为罕见，一般在免疫功能严重低下的人群中发生，如长期使用免疫抑制剂的患者、艾滋病患者等。
二、机体自身因素
1.年龄因素
儿童：儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，关节腔的防御机制相对较弱，而且儿童好动，关节外伤的概率相对较高，同时血行播散到关节的机会相对较多，所以儿童尤其是婴幼儿更容易发生化脓性关节炎。例如，婴幼儿在感冒、肺炎等感染性疾病后，细菌容易通过血液循环到达髋关节等部位引发炎症。
老年人：老年人常伴有退行性关节病变，如骨关节炎等，关节软骨磨损，关节液分泌减少，关节的营养和润滑作用减弱，同时老年人机体免疫力相对较低，容易发生细菌感染，且感染后炎症反应可能更难控制，所以老年人也是化脓性关节炎的易感人群。
2.基础疾病因素
患有糖尿病的患者：糖尿病患者血糖水平较高，有利于细菌的生长繁殖，同时糖尿病患者常伴有血管病变和神经病变，影响关节的血液供应和感觉，降低了关节对感染的防御能力，所以糖尿病患者发生化脓性关节炎的风险较普通人高。
患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者：自身免疫性疾病患者的免疫系统处于异常状态，长期使用免疫抑制剂等药物，导致机体免疫力低下，容易发生各种感染，包括化脓性关节炎，而且自身免疫性疾病本身可能导致关节结构的破坏，增加了感染的易感性。
三、关节局部因素
1.关节外伤
关节的直接暴力外伤，如关节骨折、脱位等，可导致关节软骨、滑膜等结构的损伤，使关节腔与外界相通的可能性增加，细菌容易侵入关节腔引发炎症。例如，膝关节骨折后，骨折端可能刺破皮肤，细菌进入关节腔引起化脓性关节炎；髋关节脱位后，关节囊等结构受损，也为细菌感染创造了条件。
关节的反复劳损或过度使用，虽然一般不会直接引起化脓性关节炎，但会导致关节软骨的慢性损伤，使关节的抵抗力下降，在细菌感染时更容易发病。比如长期从事重体力劳动的人群，膝关节长期受到磨损，发生化脓性关节炎的风险相对增加。
2.关节手术或操作
关节镜检查、人工关节置换术等关节手术，属于侵入性操作，若手术过程中无菌操作不严格，细菌可进入关节腔引发感染。例如，人工关节置换术后，假体周围容易成为细菌定植的部位，从而引发化脓性关节炎。另外，关节穿刺等诊断或治疗操作，如果操作前皮肤消毒不彻底，也可能将细菌带入关节腔导致感染。
