乙状结肠炎的发生与多种因素相关，感染因素包括细菌、病毒、寄生虫感染；免疫因素有自身免疫性疾病相关及免疫功能异常；肠道菌群失调受饮食、药物、肠道动力异常影响；还有遗传因素和环境因素等也与之有关。
病毒感染：如轮状病毒等病毒感染也可能累及乙状结肠。病毒会侵袭结肠黏膜细胞，导致细胞损伤和炎症发生。对于儿童来说，轮状病毒感染较为常见，是引起儿童腹泻型乙状结肠炎的重要原因之一；不同年龄人群都可能感染相关病毒，但儿童和免疫力低下人群感染后更易出现乙状结肠的炎症反应。
寄生虫感染：像溶组织内阿米巴原虫等寄生虫感染肠道后，可迁移至乙状结肠部位，引发炎症。在卫生条件较差的地区，人群感染寄生虫的风险相对较高，儿童由于卫生习惯相对较差，也可能成为寄生虫感染导致乙状结肠炎的易感人群。
免疫因素
自身免疫性疾病相关：一些自身免疫性疾病可累及乙状结肠，如溃疡性结肠炎，其发病机制与自身免疫反应密切相关。机体免疫系统错误地攻击乙状结肠黏膜，导致慢性炎症持续存在。自身免疫性疾病的发生与遗传因素有一定关系，不同年龄、性别人群都可能患病，但某些遗传背景下的人群患病风险更高。例如，有溃疡性结肠炎家族史的人群，其发病风险较普通人群增加；女性在某些自身免疫性疾病的发病上可能存在一定差异，但总体而言，各年龄段、各性别都可能受自身免疫因素影响出现乙状结肠炎。
免疫功能异常：当机体整体免疫功能出现异常时，如艾滋病患者由于免疫系统严重受损，容易发生各种机会性感染，包括累及乙状结肠的感染，进而引发炎症。对于艾滋病患者这类特殊人群，由于免疫功能极度低下，乙状结肠炎的发生风险显著升高，且病情往往较为复杂和严重。
肠道菌群失调
饮食因素：长期不合理的饮食结构可能导致肠道菌群失调。例如，长期大量摄入高脂、高糖、低纤维食物，会改变肠道内的微生态环境，影响有益菌群的生长，使得有害菌相对增多，从而引发乙状结肠的炎症。不同年龄人群的饮食结构差异较大，儿童如果长期食用过多加工食品、零食等，可能影响肠道菌群；老年人由于消化功能减退，若饮食不注意调整，也容易出现肠道菌群失调进而导致乙状结肠炎。
药物因素：长期使用抗生素等药物可能破坏肠道正常菌群平衡。抗生素在杀灭致病菌的同时，也会无差别地杀灭肠道中的有益菌，导致肠道菌群失调，为条件致病菌的繁殖创造条件，进而引发乙状结肠炎症。不同年龄人群使用抗生素的情况不同，儿童在一些感染性疾病治疗中可能会使用抗生素，老年人由于基础疾病较多，使用抗生素的几率相对更高，因此儿童和老年人在使用抗生素后更需关注肠道菌群变化，预防乙状结肠炎的发生。
肠道动力异常：肠道动力紊乱可影响肠道内容物的正常通过，导致局部肠道微环境改变，容易引发炎症。例如，肠道蠕动减慢时，粪便在乙状结肠内停留时间延长，局部细菌滋生增多，刺激结肠黏膜引发炎症。老年人肠道动力通常会有所下降，更容易出现肠道动力异常；儿童如果存在不良的排便习惯等，也可能影响肠道动力，从而增加乙状结肠炎的发生风险。
其他因素
遗传因素：某些遗传因素可能增加乙状结肠炎的发病风险。研究发现，乙状结肠炎具有一定的遗传易感性，若家族中有患乙状结肠炎或相关肠道疾病的成员，个体患病的风险可能升高。不同遗传背景的人群患病风险不同，通过家族遗传史的分析，可以对有家族聚集性的人群进行更密切的监测，早期发现可能的乙状结肠炎病变。
环境因素：长期处于污染环境、精神压力过大等也可能对乙状结肠产生影响。精神压力可通过神经-内分泌-免疫调节轴影响肠道功能，导致肠道炎症发生风险增加。不同年龄、性别人群面对环境因素和精神压力的反应不同，儿童可能因生活环境的变化等出现精神压力相关的肠道功能紊乱，老年人则可能因社会角色变化等面临精神压力问题，这些都可能间接导致乙状结肠炎的发生。
