胃食管反流病的发病与抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低、食管黏膜防御机制减弱、胃排空延迟及其他因素有关，抗反流屏障方面包括LES压力降低、相关结构异常；食管清除作用降低与食管蠕动减慢或唾液分泌减少等有关；食管黏膜防御机制减弱与长期吸烟饮酒等有关；胃排空延迟会增加反流概率；其他因素涉及年龄、性别、生活方式、病史等方面，如老年人患病率高，育龄期女性受妊娠等影响，饮食、肥胖、吸烟饮酒及某些疾病史也与之相关。
一、抗反流屏障结构与功能异常
（一）食管下括约肌（LES）压力降低
正常情况下，LES起到防止胃内容物反流的屏障作用。当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）的影响，或一些食物（如高脂肪、巧克力等）的作用，就容易导致胃内容物反流至食管。例如，有研究发现，肥胖人群中LES压力降低的发生率较高，这可能与肥胖引起的腹腔内压力增高有关，进而增加了胃食管反流病的发病风险。
（二）LES相关结构异常
食管下括约肌周围的结构，如膈食管韧带、食管与胃底之间的锐角（His角）等结构异常也会影响抗反流屏障功能。比如，食管裂孔疝患者，部分胃组织通过扩大的食管裂孔进入胸腔，破坏了His角和膈食管韧带的正常结构，使LES抗反流功能受损，从而引发胃食管反流病。
二、食管清除作用降低
正常情况下，食管通过蠕动和唾液的清除作用可以及时清除反流至食管的胃内容物。当食管蠕动减慢或唾液分泌减少时，食管清除反流物的能力下降。例如，老年人由于食管蠕动功能减退，相对年轻人更易发生胃食管反流病。另外，一些药物（如钙通道阻滞剂等）也可能影响食管蠕动功能，导致食管清除作用降低，增加胃食管反流病的发病风险。
三、食管黏膜防御机制减弱
食管黏膜的屏障功能包括上皮前、上皮和上皮后防御机制。当这些防御机制减弱时，食管黏膜更容易受到反流物的损伤。例如，长期吸烟、饮酒会损伤食管黏膜的屏障功能。吸烟可使食管下括约肌压力降低，还能影响食管黏膜的血液循环和修复功能；饮酒则可能直接刺激食管黏膜，削弱其防御能力，从而增加胃食管反流病发生食管黏膜损伤（如食管炎）的风险。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内食物潴留，胃内压力升高，从而增加胃内容物反流至食管的概率。例如，糖尿病患者常合并胃轻瘫，导致胃排空延迟，这是糖尿病患者易发生胃食管反流病的重要原因之一。此外，一些胃肠动力药物的使用不当也可能影响胃排空，进而与胃食管反流病的发生相关。
五、其他因素
（一）年龄因素
随着年龄增长，LES压力降低、食管蠕动功能减退等食管相关的抗反流和清除功能都会发生变化。老年人食管下括约肌功能衰退，食管黏膜的修复能力也下降，所以老年人胃食管反流病的患病率相对较高。
（二）性别因素
一般来说，在育龄期女性中，妊娠、口服避孕药等因素可能影响胃食管反流病的发生。妊娠时，增大的子宫压迫胃部，导致腹内压升高，同时孕激素水平变化可能使LES压力降低，从而增加胃食管反流的风险；口服避孕药中的激素成分也可能对LES功能产生影响。而在老年人群中，性别差异相对不那么突出，但整体患病率随年龄增长而上升的趋势是相似的。
（三）生活方式因素
1.饮食因素：除了前面提到的高脂肪、巧克力等食物外，过食、暴饮暴食会使胃内压力升高，容易导致反流。另外，饮用咖啡、浓茶等也可能刺激胃酸分泌，降低LES压力，增加胃食管反流病的发病风险。
2.肥胖因素：肥胖者腹腔内压力增高，容易压迫胃部，使LES压力降低，同时肥胖还可能导致食管裂孔疝的发生风险增加，这些都与胃食管反流病的发病密切相关。
3.吸烟与饮酒因素：前面已提及吸烟和饮酒对食管黏膜防御机制及LES功能的不良影响，长期吸烟饮酒的人群胃食管反流病的发病概率明显高于不吸烟不饮酒者。
（四）病史因素
某些疾病史也与胃食管反流病的发生相关。如患有食管狭窄、贲门失弛缓症等食管疾病的患者，食管的正常结构和功能受到影响，容易发生胃食管反流；患有胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病时，胃酸分泌过多，也可能增加胃食管反流至食管的风险。
