银屑病是慢性复发性炎症性皮肤病，以表皮过度增殖和真皮炎症为典型病理特征，本质是免疫系统异常激活，其发病与遗传因素（多基因遗传、基因-环境交互作用）、免疫系统异常激活机制（先天免疫异常、适应性免疫失衡）、环境触发因素（感染、药物、物理损伤）、代谢综合征（肥胖、心血管风险）、特殊人群发病特点（儿童、老年、妊娠期女性）及生活方式（吸烟、酒精、心理）密切相关。
一、银屑病的定义及核心病理特征
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以表皮过度增殖和真皮炎症为典型病理特征，临床表现为边界清晰的红色斑块，表面覆盖银白色鳞屑，可伴瘙痒或疼痛。其本质是免疫系统异常激活导致角质形成细胞增殖加速、分化异常，同时伴随T淋巴细胞介导的炎症反应。研究显示，银屑病患者皮肤中Th17细胞比例显著升高，其分泌的IL-17、IL-22等细胞因子可刺激角质形成细胞增殖，形成恶性循环。
二、遗传因素与基因易感性
1.遗传模式复杂性：银屑病具有多基因遗传特征，约30%~50%的患者有家族史。全基因组关联研究（GWAS）已发现超过80个易感基因位点，其中HLA-Cw6基因与早发型银屑病（发病年龄<40岁）强相关，携带该基因者发病风险提高10倍。
2.基因-环境交互作用：遗传易感性需与环境触发因素共同作用方可致病。例如，LCE3B/3D基因缺失者接触外伤或感染后更易发病，提示表观遗传调控在疾病发生中的关键作用。
三、免疫系统异常激活机制
1.先天免疫异常：皮肤屏障功能受损时，模式识别受体（如TLR2、TLR4）识别病原体相关分子模式（PAMP），激活树突状细胞和巨噬细胞，分泌IL-23等促炎细胞因子。
2.适应性免疫失衡：IL-23促进Th17细胞分化，后者分泌IL-17A/F、IL-22等效应分子，直接作用于角质形成细胞，导致其异常增殖和炎症因子释放。研究证实，阻断IL-17或IL-23通路的药物（如司库奇尤单抗、乌司奴单抗）可显著改善皮损。
四、环境触发因素的临床证据
1.感染因素：链球菌咽炎与点滴状银屑病发病密切相关，约30%的急性点滴状银屑病患者发病前2~4周有上呼吸道感染史。HIV感染者银屑病发病率升高3~5倍，提示免疫抑制状态可能通过改变Th17/Treg平衡诱发疾病。
2.药物诱因：β受体阻滞剂（如普萘洛尔）、锂盐、抗疟药（如氯喹）等可诱发或加重银屑病，其机制可能与cAMP信号通路抑制或角质形成细胞凋亡异常有关。
3.物理损伤：Koebner现象（同形反应）发生率约25%~30%，表现为皮肤创伤后4~14天在损伤部位出现新发皮损，提示机械刺激可激活局部免疫反应。
五、代谢综合征的协同作用
1.肥胖影响：BMI≥30kg/m2者银屑病发病率升高2倍，腹部脂肪组织分泌的TNF-α、IL-6等促炎因子可加重皮肤炎症。体重减轻10%可使PASI评分改善30%~50%。
2.心血管风险：银屑病患者代谢综合征患病率较普通人群高40%，动脉粥样硬化风险增加50%。炎症因子（如CRP、纤维蛋白原）水平升高与皮损严重程度呈正相关。
六、特殊人群的发病特点及管理
1.儿童患者：约1/3的银屑病患者在20岁前发病，儿童型以点滴状为主，常与链球菌感染相关。治疗需避免系统使用甲氨蝶呤或环孢素，优先选择窄谱UVB或生物制剂（如依那西普）。
2.老年患者：60岁以上患者常合并心血管疾病或糖尿病，需注意药物相互作用。例如，环孢素可能加重高血压，阿维A可能升高血脂，需定期监测肝肾功能和血脂。
3.妊娠期女性：银屑病可能因激素水平变化而改善或加重。局部使用糖皮质激素（中效类）或维生素D3衍生物相对安全，但需避免口服维A酸类药物（致畸风险）。
七、生活方式干预的临床价值
1.吸烟影响：吸烟者银屑病严重程度评分（PASI）较非吸烟者高1.5~2倍，戒烟6个月后PASI评分可下降20%~30%。烟草中的多环芳烃可激活角质形成细胞的芳香烃受体，促进炎症因子释放。
2.酒精摄入：每周饮酒超过14单位（1单位=10ml纯酒精）者治疗反应率降低40%，可能与乙醇诱导的细胞因子（如IL-6）分泌增加有关。
3.心理干预：压力管理（如正念冥想、认知行为疗法）可使皮损面积缩小30%~50%，其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）调节有关。
