肝纤维化是肝脏受损伤后结缔组织异常增生的病理状态,其发生与年龄、性别、生活方式、病史等因素相关,诊断可通过血清学指标和影像学检查,及时去除致病因素肝纤维化可能逆转,否则会进展为肝硬化甚至肝癌,影响预后。
一、肝纤维化的定义
肝纤维化是肝脏受到损伤后,机体启动修复机制过程中,肝内结缔组织异常增生的病理状态。正常肝脏内的胶原纤维等细胞外基质处于动态平衡,当各种致病因素(如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等)持续作用于肝脏时,肝细胞受损,激活肝星状细胞等,使其转化为肌成纤维细胞样细胞,大量合成和分泌胶原等细胞外基质,而降解减少,导致细胞外基质在肝内过度沉积,形成肝纤维化。
二、肝纤维化的发生机制相关因素
(一)不同年龄因素影响
儿童时期若因遗传代谢性疾病等导致肝损伤,也可能引发肝纤维化,儿童肝纤维化的发生可能与先天的代谢异常等因素相关,如肝豆状核变性,儿童期即可出现肝脏受损进而发展为肝纤维化。而老年人由于肝脏储备功能下降,肝脏对损伤的修复能力减弱,在相同的致病因素作用下,更易发生肝纤维化且进展可能相对更快。
(二)性别因素影响
一般来说,在某些肝病的进展中,性别差异不十分突出,但在酒精性肝病中,男性相对更易因长期大量饮酒导致肝纤维化进展,可能与男性饮酒频率和量通常相对较高,且体内激素等因素对酒精代谢和肝脏损伤的影响有关。
(三)生活方式因素
1.饮酒:长期大量饮酒是导致肝纤维化的重要危险因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇代谢产物乙醛等可直接损伤肝细胞,还能激活肝星状细胞,促进胶原合成,抑制其降解,从而引发肝纤维化。
2.高脂饮食:对于非酒精性脂肪性肝病相关的肝纤维化,长期高脂饮食会导致脂肪在肝脏过度沉积,引起氧化应激、炎症反应等,进而促使肝星状细胞活化,导致肝纤维化发生。
3.缺乏运动:缺乏运动可导致肥胖等问题,肥胖是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素,进而增加肝纤维化的发生风险。
(四)病史因素
1.病毒性肝炎病史:如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染,病毒持续在肝内复制,激发机体免疫反应,损伤肝细胞,持续的炎症刺激促使肝纤维化形成。慢性HBV感染患者中,约有一定比例会逐渐发展为肝纤维化、肝硬化等。
2.自身免疫性肝病病史:像自身免疫性肝炎患者,自身免疫系统攻击肝脏细胞,引发炎症反应,长期的炎症状态会诱导肝星状细胞活化,导致肝纤维化。
三、肝纤维化的诊断相关要点
(一)血清学指标
1.透明质酸(HA):是细胞外基质主要成分之一,由间质细胞合成,肝纤维化时肝细胞合成功能受抑,但肝星状细胞等活化后合成增加,血清HA水平升高,可反映肝纤维化程度,其水平与肝纤维化分期有一定相关性。
2.Ⅲ型前胶原肽(PⅢP):是Ⅲ型胶原蛋白的前体,肝纤维化时胶原合成增加,血清PⅢP水平升高,可作为肝纤维化的指标之一。
3.层粘连蛋白(LN):是基底膜主要成分,肝纤维化时基底膜改建,血清LN水平升高,对肝纤维化诊断有一定价值。
4.Ⅳ型胶原(CⅣ):是构成基底膜的主要胶原,肝纤维化时基底膜成分增加,血清CⅣ水平升高,可反映肝窦毛细血管化等肝纤维化相关改变。
(二)影像学检查
1.超声检查:可观察肝脏大小、形态、实质回声等情况,肝纤维化时可能出现肝脏实质回声增粗、不均匀等改变,但超声对肝纤维化的诊断准确性相对有限,可作为初步筛查手段。
2.瞬时弹性成像(FibroScan):通过检测肝脏硬度值来评估肝纤维化程度,是一种相对准确的无创检查方法,能较好区分肝纤维化的严重程度,在临床上应用较广泛。但对于肥胖、腹水等情况可能会影响检测结果的准确性。
3.磁共振弹性成像(MRE):也是通过检测肝脏弹性来评估肝纤维化,相比瞬时弹性成像,受肥胖等因素影响更小,能更准确地评估肝纤维化程度,不过设备相对昂贵,普及程度不如瞬时弹性成像。
四、肝纤维化的预后及转归相关
如果能及时去除致病因素,如病毒性肝炎患者进行有效的抗病毒治疗,酒精性肝病患者严格戒酒,非酒精性脂肪性肝病患者通过控制体重、改善代谢等,肝纤维化有可能得到一定程度的逆转。但如果致病因素持续存在,肝纤维化会逐渐进展为肝硬化,甚至可能发展为肝癌,严重影响患者的预后和生存质量。老年人、基础健康状况差的患者,肝纤维化进展为肝硬化等严重结局的风险相对更高。



