房间隔膨出瘤的发生与先天性因素、后天性心脏疾病影响、年龄与性别因素、生活方式因素相关，先天性因素致胚胎发育时房间隔结构异常，后天性中肺动脉高压、心脏瓣膜病会改变血流动力学促其形成，年龄增长使心脏结构功能变化，老年人易发病，性别无绝对显著倾向，长期不良生活方式如吸烟、高盐饮食也可能有影响。
先天性因素：部分患者存在先天性的房间隔结构发育异常，例如胚胎发育过程中房间隔的组织结构形成出现偏差，导致房间隔局部薄弱，在血流动力学的作用下，容易向一侧心腔膨出形成膨出瘤。这种先天性因素在儿童和青少年中也可能存在，因为胚胎发育阶段的异常是在胎儿时期就已形成。
后天性心脏疾病影响
肺动脉高压：当患者存在肺动脉高压时，右心系统的压力升高，会对房间隔产生较大的压力作用，长期的高压环境促使房间隔局部出现膨出，进而形成膨出瘤。对于患有肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病等）的患者，由于肺部气体交换功能障碍，容易引发肺动脉高压，从而增加房间隔膨出瘤的发生风险。在成年人中，尤其是有长期肺部疾病病史的人群，这种情况较为常见。
心脏瓣膜病：某些心脏瓣膜病会改变心脏内的血流动力学状态，比如二尖瓣狭窄等情况，会使左心房压力发生变化，进而影响到房间隔周围的压力平衡，导致房间隔膨出瘤的形成。不同年龄阶段的患者若患有心脏瓣膜病，都可能因为心脏血流动力学的改变而增加房间隔膨出瘤的发病几率。
年龄与性别因素
年龄：随着年龄的增长，心脏结构和功能会发生一定的生理性变化，心脏组织的弹性和韧性可能会下降，老年人相对年轻人更容易出现房间隔局部膨出形成膨出瘤。儿童时期如果存在先天性的发育问题，也可能在成长过程中逐渐显现出房间隔膨出瘤的情况。
性别：目前虽然没有明确的研究表明性别是房间隔膨出瘤的决定性因素，但在不同性别中的发病情况可能存在一定差异。一般来说，男女在房间隔膨出瘤的发病概率上没有绝对的显著性别倾向，但在一些特定的心脏疾病合并情况下，可能会有不同的表现。
生活方式因素：长期的不良生活方式也可能对房间隔膨出瘤的发生有一定影响。例如长期大量吸烟的人群，如果同时存在其他心脏相关的危险因素，会增加心脏的负担，影响心脏的正常结构和功能，从而可能促使房间隔膨出瘤的形成。长期高盐饮食可能导致血压升高，进而影响心脏血流动力学，也与房间隔膨出瘤的发生有一定关联。对于有不良生活方式的人群，尤其是长期吸烟、高盐饮食的人群，需要更加关注心脏健康，定期进行心脏相关检查。
