大叶性肺炎主要由肺炎链球菌引起，病理变化分为充血水肿期、红色肝样变期、灰色肝样变期、溶解消散期四期，不同人群患大叶性肺炎时病理变化过程基本相似，但病情进展和恢复情况有差异，儿童抵抗力弱病情变化快，老年恢复慢，长期吸烟人群修复受影响，有基础疾病患者病情更复杂严重难恢复。
充血水肿期：发病第1-2天，病变肺叶肿胀、暗红色。镜下见肺泡壁毛细血管扩张充血，肺泡腔内有大量的浆液性渗出液，其内混有少量的红细胞、中性粒细胞和巨噬细胞。此期因细菌繁殖相对较少，毒血症状由毒素和组织坏死产物吸收引起，患者可有高热、寒战等毒血症状，听诊可闻及湿啰音，X线检查可见肺纹理增多或淡薄阴影。
红色肝样变期：发病第3-4天，病变肺叶进一步肿大，质实如肝，暗红色。镜下见肺泡壁毛细血管仍扩张充血，肺泡腔内有大量的红细胞和逐渐增多的中性粒细胞、巨噬细胞及少量纤维素，渗出物中仍能检测出较多的细菌。此期患者咳铁锈色痰，是因肺泡腔内的红细胞被巨噬细胞吞噬、崩解后，形成含铁血黄素随痰液咳出，体检可出现肺实变体征，如语颤增强、叩诊浊音、听诊支气管呼吸音等，X线检查可见大片致密阴影。
灰色肝样变期：发病第5-6天，病变肺叶仍肿大，质实，切面灰白色，似肝。镜下见肺泡腔内渗出物继续增加，充满中性粒细胞和纤维素，红细胞大部分溶解消失，肺泡壁毛细血管受压。此期痰由铁锈色痰转为黏液脓痰，由于渗出物中纤维素增多，叩诊仍为浊音，语颤增强，听诊支气管呼吸音，X线检查可见大片致密阴影。
溶解消散期：发病后1周左右进入该期，病变肺组织质地变软，病灶消失，机体的防御功能显著增强，病菌被吞噬消灭。渗出物被溶解，由淋巴管吸收或经气道咳出，肺内实变病灶消失，肺组织逐渐恢复正常结构。此期体温逐渐降至正常，症状和体征逐渐减轻、消失，X线检查可见病变区域的阴影密度逐渐减低，最终可完全消散。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群患大叶性肺炎时，病理变化过程基本相似，但在病情进展和恢复情况上可能存在差异。例如，儿童患者由于机体抵抗力相对较弱，病情变化可能较为迅速，在充血水肿期可能就会出现较明显的中毒症状；老年患者则可能恢复相对缓慢，在溶解消散期可能会出现渗出物吸收不完全等情况。在生活方式方面，长期吸烟的人群患大叶性肺炎后，肺部的修复可能会受到一定影响，因为吸烟会损伤呼吸道黏膜，影响纤毛运动和肺的防御功能。有基础疾病如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等的患者，患大叶性肺炎时病理变化可能会更加复杂，病情也可能更严重，恢复相对困难，需要更加密切地监测和治疗。
