绒毛结节性滑膜炎形成机制未完全明确，可能与滑膜异常增生（受慢性刺激、炎症反应相关因素影响）、细胞遗传学异常（存在染色体异常影响细胞生长调控）、血液供应因素（局部血液供应改变为滑膜细胞增殖创造条件）相关，不同人群风险和机制有差异，长期高强度运动等人群及有相关病史人群患病风险高。
滑膜的异常增生
慢性刺激因素：长期的关节损伤、反复的微小创伤可能是诱发滑膜异常增生的重要因素。例如，频繁的关节活动导致滑膜受到机械性刺激，使得滑膜细胞发生增殖改变。有研究发现，在一些运动员或者长期从事重体力劳动导致关节反复受力的人群中，绒毛结节性滑膜炎的发生率相对较高，这提示慢性的机械刺激可能参与了滑膜的异常增生过程。
炎症反应相关因素：炎症细胞的浸润和炎症介质的释放也可能促使滑膜增生。当关节局部存在炎症时，如一些自身免疫相关的炎症反应或者感染相关的炎症反应波及滑膜，会激活滑膜细胞，导致其过度增殖。例如，某些自身免疫性疾病可能引发关节内的炎症环境，进而诱导滑膜细胞异常增殖形成绒毛结节样改变。
细胞遗传学异常
染色体异常：有研究发现部分绒毛结节性滑膜炎患者存在染色体的异常情况，比如特定染色体片段的缺失、易位等。这些染色体异常可能影响了细胞的正常生长调控机制，使得滑膜细胞失去正常的生长调节，进而无序增殖形成绒毛结节样的病变组织。例如，通过对患者滑膜组织进行染色体核型分析，发现存在与正常细胞不同的染色体特征，提示细胞遗传学的改变在绒毛结节性滑膜炎的形成中起到了一定作用。
血液供应因素
局部血液供应改变：病变部位的滑膜组织血液供应可能发生了变化。充足的血液供应为滑膜细胞的增殖提供了营养物质等支持。当局部血液供应出现异常，使得滑膜细胞在生长过程中获取营养物质的方式和量发生改变时，可能导致滑膜细胞的异常增殖和分化，从而形成绒毛结节性滑膜炎。例如，局部血管的新生或者血管分布的改变，可能为滑膜细胞的过度生长创造了条件。
对于不同年龄、性别的人群，其发生绒毛结节性滑膜炎的风险和具体机制可能存在一定差异。例如，儿童患者可能多与先天性的发育因素或者儿童期特殊的活动方式导致的关节损伤有关；女性患者在一些特殊时期，如妊娠期、哺乳期等，由于身体激素水平的变化以及关节负担等因素，也可能影响绒毛结节性滑膜炎的发生发展，但具体机制仍需进一步深入研究来明确。在生活方式方面，长期从事高强度运动、关节反复受伤的人群更容易受到上述形成因素的影响，增加患病风险。而有相关病史，如既往有关节损伤史、自身免疫性疾病史等的人群，其体内的炎症环境、细胞调节机制等可能已经存在一定基础，使得绒毛结节性滑膜炎更易发生。
