膝关节退行性病变受多种因素影响，年龄方面儿童青少年与先天性发育异常有关，中老年因软骨退变高发；性别上绝经后女性因雌激素下降易发病；生活方式中过度运动、不当运动、体重过重、某些职业会增加风险；病史方面既往膝关节损伤及其他关节疾病也可引发。
一、年龄因素
（一）儿童及青少年
儿童和青少年时期膝关节退行性病变相对少见，但也可能与先天性膝关节发育异常有关，比如先天性膝关节脱位等情况，这会使膝关节结构在生长发育阶段就存在异常，随着年龄增长，异常结构对膝关节的力学影响逐渐显现，增加了后期发生退行性病变的风险。
（二）中老年人群
随着年龄的增长，膝关节软骨会逐渐发生退变。软骨中的胶原蛋白和蛋白聚糖等成分会逐渐流失，软骨的弹性和抗压能力下降。一般人在30岁左右关节软骨开始出现轻度退变，到了50岁以后，退变往往会更加明显，这是膝关节退行性病变在中老年人群中高发的重要原因之一。
二、性别因素
女性在绝经后，体内雌激素水平下降，会影响骨代谢和软骨的营养供应等。雌激素对维持关节软骨的正常代谢有重要作用，绝经后女性膝关节软骨退变速度可能会加快，相对男性而言，在相同年龄阶段更容易出现膝关节退行性病变相关症状。
三、生活方式因素
（一）运动因素
1.过度运动：长期进行高强度、频繁的运动，如长跑、篮球、足球等，会使膝关节软骨、半月板等结构受到过多的磨损。例如，长跑时膝关节软骨反复受到冲击和摩擦，半月板也会不断承受挤压应力，长期下来容易导致膝关节退行性病变。
2.运动方式不当：如果运动时姿势不正确，比如跑步时膝关节内扣、跳跃时落地姿势不合理等，会导致膝关节受力不均衡，局部承受过大的应力，从而加速膝关节软骨和其他结构的退变。
（二）体重因素
体重过重会增加膝关节的负担。过多的体重会使膝关节在站立、行走、运动时承受更大的压力，加速软骨的磨损和关节间隙的变窄等退变过程。研究表明，肥胖人群患膝关节退行性病变的风险明显高于正常体重人群。
（三）职业因素
一些需要长期站立、行走或反复屈伸膝关节的职业，如教师、售货员、重体力劳动者等，膝关节受到的磨损和应力负荷较大，更容易引发膝关节退行性病变。例如，重体力劳动者在工作中需要频繁地蹲起、搬运重物，膝关节软骨和韧带等结构长期处于高负荷状态，退变的可能性增加。
四、病史因素
（一）既往膝关节损伤史
如果曾经有过膝关节的创伤，如骨折、半月板损伤、韧带损伤等，在损伤恢复后，膝关节的结构和力学环境可能发生改变。例如，半月板损伤后没有得到妥善修复，会导致膝关节的稳定性受到影响，软骨受力不均匀，长期下去容易引发膝关节退行性病变。
（二）其他关节疾病影响
某些其他关节疾病也可能间接影响膝关节。比如类风湿关节炎等自身免疫性疾病，虽然主要影响小关节，但病情严重时也可能累及膝关节，导致膝关节出现炎症、软骨破坏等退变表现。
