骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折断端血供不良（与骨折类型、部位及断端接触情况有关）、感染（开放性骨折污染或术后感染）、骨折不稳定（固定不牢固或有异常活动）；全身因素有年龄（老年人愈合能力弱）、健康状况（糖尿病、营养不良影响）、吸烟（收缩血管、抑制成骨细胞）。
骨折断端的血供不良：
骨折类型与部位：例如股骨颈骨折，尤其是头下型骨折，由于股骨头的血供主要依赖于旋股内、外侧动脉的分支，骨折后容易损伤这些血管，导致股骨头血供严重受损，从而影响骨折愈合。不同部位的骨折血供特点不同，如胫骨中下1/3骨折，滋养动脉从胫骨中上1/3交界处进入骨内，然后下行，胫骨中下1/3骨折时，滋养动脉容易断裂，导致骨折远段血供减少。
骨折断端的接触情况：骨折断端间有软组织嵌入会阻碍骨折愈合，比如开放性骨折时，肌肉、肌腱等软组织可能嵌入骨折断端之间；骨折断端粉碎严重，会破坏较多的骨膜和骨质的血供，也不利于骨折愈合。
感染：
开放性骨折污染：开放性骨折时，外界的细菌容易进入骨折部位，引起感染。如果感染未能得到及时有效的控制，会导致骨折局部出现炎性反应，破坏骨组织的生长环境，影响骨折愈合。例如严重的开放性骨折，伤口污染严重，感染的风险较高，一旦发生感染，骨折不愈合的几率大大增加。
术后感染：骨折术后如果发生感染，如内固定术后感染，会破坏骨折部位的修复微环境，影响骨折的愈合过程。感染会导致局部出现化脓性炎症，释放炎症因子，抑制成骨细胞的活性和骨的形成。
骨折不稳定：
固定不牢固：无论是采用外固定还是内固定的方式，如果固定不牢固，骨折断端会存在微动，这种微动会干扰骨痂的形成和骨折的愈合。例如外固定时，固定装置松动；内固定时，内固定物选择不当或安装不牢固等情况，都会导致骨折断端不稳定。
异常活动：骨折部位受到不正常的应力，如骨折周围的肌肉收缩、肢体的不合理活动等，会使骨折断端处于不稳定状态，影响骨折的愈合。比如儿童骨折后，如果家长过早让孩子活动骨折部位，可能导致骨折断端异常活动，影响愈合。
全身因素
年龄：儿童的骨折愈合能力相对较强，但对于一些特殊年龄的儿童，如新生儿骨折，由于其生理特点，愈合相对较快，但如果是严重的骨折，也可能出现不愈合情况；而老年人骨折后愈合能力明显下降，这是因为老年人骨组织本身的代谢减缓，成骨细胞活性降低，骨的修复能力减弱。例如老年人的骨质疏松较为常见，骨质量下降，骨折后愈合难度增大。
健康状况：患有某些全身性疾病会影响骨折愈合，如糖尿病患者，高血糖环境会影响细胞的代谢和功能，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨基质的形成和钙的沉积，从而影响骨折愈合。另外，营养不良的患者，由于缺乏蛋白质、维生素C、维生素D等营养物质，也会影响骨折愈合，因为蛋白质是骨组织的重要组成部分，维生素C参与胶原合成，维生素D有助于钙的吸收和利用。
吸烟：吸烟会影响骨折愈合，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血供，同时还会抑制成骨细胞的活性和骨基质的形成，从而阻碍骨折的愈合过程。例如长期吸烟者骨折后，骨折不愈合的发生率比非吸烟者明显增高。
