间质性肺炎的发病受多种因素影响，包括职业环境中长期接触粉尘或化学物质、室内外空气污染，感染因素中的病毒和细菌感染，自身免疫性疾病相关，药物因素，遗传因素，年龄、生活方式、基础病史等其他因素，这些因素通过不同机制增加间质性肺炎的发病风险。
一、环境因素
（一）职业环境
长期接触某些职业性粉尘或化学物质可能引发间质性肺炎。例如，在煤矿行业工作的人员，长期吸入煤矿粉尘，其中的二氧化硅等颗粒会沉积在肺部，引起肺部炎症反应，逐渐发展为间质性肺炎；接触石棉的工人，石棉纤维会损伤肺组织，增加间质性肺炎的发病风险，相关研究表明长期接触石棉的人群患间质性肺炎的几率显著高于普通人群。
（二）室内外空气污染
室外空气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害气体等，长期暴露于这样的环境中，会对肺部造成损害。室内空气污染，如装修材料释放的甲醛、苯等有害化学物质，长期吸入也可能影响肺部健康，增加间质性肺炎的发生可能性。
二、感染因素
（一）病毒感染
某些病毒感染可引起间质性肺炎。例如，流感病毒、巨细胞病毒、腺病毒等感染后，可能会累及肺部间质，引发炎症反应。研究发现，感染流感病毒后，部分患者会出现间质性肺炎的病理改变，病毒在肺部间质细胞内复制，导致细胞损伤和炎症细胞浸润。
（二）细菌感染
一些细菌感染也与间质性肺炎的发生有关。如肺炎支原体感染，支原体感染人体后，可侵犯肺部间质，引起间质性肺炎，其发病机制可能与支原体释放的毒性物质损伤肺组织有关。
三、自身免疫性疾病相关
许多自身免疫性疾病可伴发间质性肺炎。例如，类风湿关节炎患者，约有30%-40%会出现肺间质病变，自身抗体攻击肺部间质组织，导致炎症和纤维化；系统性红斑狼疮患者也可能合并间质性肺炎，自身免疫系统异常激活，产生的自身抗体等物质损伤肺部间质结构。
四、药物因素
某些药物使用后可能引发间质性肺炎。例如，胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中约有5%-15%会出现间质性肺炎不良反应，药物在体内的代谢产物可能对肺间质产生毒性作用；博来霉素等化疗药物，在肿瘤患者化疗过程中，也可能导致间质性肺炎的发生，其机制与药物诱导的氧化应激和炎症反应有关。
五、遗传因素
部分间质性肺炎具有遗传易感性。某些基因突变可能增加个体患间质性肺炎的风险，虽然遗传因素在间质性肺炎发病中所占比例相对较小，但对于有家族史的人群，其发病几率可能高于普通人群。例如，某些与胶原蛋白代谢相关的基因发生突变，可能影响肺部间质的正常结构和功能，使个体更容易受到外界因素影响而发生间质性肺炎。
六、其他因素
（一）年龄因素
老年人由于肺组织的退行性变，肺部的防御和修复能力下降，相对更容易受到各种因素影响而发生间质性肺炎。儿童时期如果有严重的肺部感染等情况，也可能在后期引发间质性肺炎，儿童的免疫系统和肺组织发育尚未完全成熟，感染等因素对其肺间质的损伤可能更易导致长期的病理改变。
（二）生活方式
长期吸烟的人群，烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤肺组织，包括肺间质，增加间质性肺炎的发病风险。此外，缺乏运动、营养不良等不良生活方式也可能影响肺部健康，降低机体抵抗力，间接增加间质性肺炎的发生几率。
（三）基础病史
有过严重肺部感染病史、曾接受过胸部放疗等的患者，肺部间质已经受到一定程度的损伤，再次受到其他因素影响时，更易发展为间质性肺炎。例如，胸部放疗后的患者，射线会损伤肺间质细胞，使肺组织的修复和防御功能受损，后续接触其他致病因素时，间质性肺炎的发病几率明显升高。
