心脏瓣膜关闭不全的原因包括先天性因素和后天性因素。先天性因素有瓣膜发育异常；后天性因素包括风湿性心脏病、感染性心内膜炎、退行性变、心肌病、创伤等，不同病因在不同人群中的发病情况及相关影响因素各异。
胎儿在发育过程中，心脏瓣膜的组织结构出现先天性的缺陷，例如瓣膜的叶数异常、瓣叶结构发育不良等情况，使得心脏瓣膜在正常工作时无法完全关闭，这是导致心脏瓣膜关闭不全的先天性原因之一。这种情况在胎儿时期就已存在，可能与遗传因素、孕期母体接触某些致畸物质等因素有关，不同性别在先天性瓣膜发育异常导致关闭不全的发病几率上并没有明显的特异性差异，但整体而言，先天性因素导致的心脏瓣膜关闭不全在儿童群体中相对较为常见，因为这是在生长发育早期就出现的结构异常问题。
后天性因素
风湿性心脏病
风湿热是引发风湿性心脏病的主要原因，链球菌感染后引发的自身免疫反应会累及心脏瓣膜。风湿热反复发作会导致瓣膜炎症、纤维化、瘢痕形成等病变，使得瓣膜的弹性和关闭功能受到影响。在不同性别中，并没有明显的发病率差异，但这种情况在中青年人中相对多见，患者往往有明确的链球菌感染病史，且在患病过程中，生活方式如是否及时治疗链球菌感染、是否注意休息等会影响病情的发展，如果患者在链球菌感染后没有得到及时有效的治疗，就更容易引发风湿性心脏病进而导致瓣膜关闭不全。
感染性心内膜炎
细菌、真菌等病原体感染心内膜，尤其是累及心脏瓣膜时，会破坏瓣膜组织。病原体在瓣膜上形成赘生物，影响瓣膜的正常关闭。任何年龄段都可能发生，但对于免疫力低下的人群，如老年人、患有基础疾病（如糖尿病等）的人群、长期使用免疫抑制剂的人群等更容易患病。不同性别在此类病因导致的心脏瓣膜关闭不全中发病几率无显著差异，感染性心内膜炎的发生与患者的生活卫生状况、是否有侵入性操作等有关，如果有不洁的医疗操作史或者自身免疫力较差，就增加了感染性心内膜炎的发生风险，进而可能引发瓣膜关闭不全。
退行性变
随着年龄的增长，心脏瓣膜会发生退行性改变，常见于老年人群体。瓣膜的胶原纤维和弹性纤维发生变性、钙化等，导致瓣膜增厚、变硬、变形，影响瓣膜的关闭功能。一般来说，男性和女性在老年阶段都可能出现瓣膜的退行性变，但随着年龄的增加，发病率逐渐升高。生活方式中，长期的高血压、高血脂等因素会加速瓣膜的退行性变进程，如果老年人本身有高血压病史且血压控制不佳，或者有高脂血症而没有进行合理的饮食控制和治疗，就会促进瓣膜退行性变的发生，从而更容易出现瓣膜关闭不全。
心肌病
某些心肌病，如扩张型心肌病等，会导致心肌结构和功能的改变，进而影响心脏瓣膜的正常关闭。心肌的扩张会使瓣膜环扩大，导致瓣膜相对关闭不全；或者心肌的病变影响了瓣膜周围心肌的收缩功能，使得瓣膜无法正常关闭。不同性别在心肌病相关的瓣膜关闭不全发病上没有明显差异，心肌病的发生可能与遗传因素、自身免疫异常、病毒感染等多种因素有关，例如有心肌病家族史的人群患病风险相对较高，在患病过程中，患者的生活方式如是否合理作息、是否遵医嘱治疗基础疾病等会影响病情发展，如果心肌病患者没有按照医生的要求进行规范治疗，就可能逐渐出现心脏瓣膜关闭不全的并发症。
创伤
胸部受到严重的外伤，如车祸、高处坠落等，可能直接损伤心脏瓣膜，导致瓣膜关闭不全。这种情况在有明确外伤史的人群中发生，不同性别在创伤导致瓣膜关闭不全的发病上无特异性，外伤的严重程度和受伤部位与瓣膜损伤的几率密切相关，如果胸部外伤比较严重且直接累及心脏瓣膜区域，就容易引发瓣膜关闭不全，受伤后的及时救治情况也会影响患者的预后，如果外伤后没有得到及时有效的诊断和治疗，可能会延误病情，导致瓣膜损伤进一步加重而出现关闭不全。
