骨不连的病因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折部位血液供应不佳（如胫骨中下1/3骨折等）、骨折类型及损伤程度（粉碎性、高能量损伤骨折易致骨不连）、感染因素（开放性骨折处理不当致感染引发骨不连）；全身因素有年龄因素（儿童严重骨折等或老人骨代谢弱易骨不连，女性老人风险可能更高）、营养状况（营养不良或吸收不良致骨不连风险增加）、其他疾病因素（糖尿病、恶性肿瘤、内分泌疾病、自身免疫性疾病等影响骨愈合致骨不连）。
一、局部因素
1.骨折部位的血液供应
不同部位的骨折，其血液供应情况差异较大。例如，胫骨中下1/3骨折，由于胫骨的营养血管从胫骨中上1/3交界处进入骨内，然后下行，所以胫骨中下1/3骨折时，骨折远端的血液供应明显减少，这就使得骨折愈合相对困难，容易发生骨不连。在儿童中，由于儿童骨骼的血管分布特点与成人有所不同，但同样存在骨折部位血液供应影响愈合的情况，儿童骨折后如果骨折部位血液供应不佳，也可能导致骨不连。对于女性来说，其骨骼的生理结构与男性有一定差异，但在骨折血液供应对骨不连的影响方面，男女并没有本质区别，主要还是取决于骨折部位本身的血管解剖情况。一些不良的生活方式，如长期吸烟，会影响血管的功能，导致血管收缩，进一步减少骨折部位的血液供应，增加骨不连的发生风险。有既往骨折病史的患者，再次骨折时，由于局部的瘢痕组织等因素，也可能影响骨折部位的血液供应，从而引发骨不连。
2.骨折类型及损伤程度
粉碎性骨折往往会破坏较多的骨组织和周围的血运，骨折端的接触面积减小，骨折愈合的难度增加。例如，严重的粉碎性胫骨骨折，骨折块破碎严重，骨膜等软组织损伤广泛，骨折端的稳定性差，骨不连的发生率相对较高。高能量损伤导致的骨折，如车祸伤、高处坠落伤等引起的骨折，除了骨折本身的严重程度外，还常常伴有周围软组织的严重损伤，这会进一步影响骨折的愈合，增加骨不连的可能性。在儿童中，虽然儿童骨骼的再生能力相对较强，但如果是严重的粉碎性骨折或者高能量损伤导致的骨折，同样可能因为骨组织破坏严重和软组织损伤广泛而出现骨不连。女性在遭受高能量损伤骨折时，由于身体的生理特点，在恢复过程中可能需要更加关注骨折部位的情况，以降低骨不连的风险。有长期不良生活方式的患者，如长期缺乏运动导致肌肉力量不足等情况，在发生高能量损伤骨折后，也会影响骨折的愈合，增加骨不连的发生几率。有既往骨折不愈合病史的患者，再次骨折时，由于局部的病理改变，骨折类型及损伤程度对骨不连的影响更为显著。
3.感染因素
开放性骨折如果处理不及时或不恰当，容易发生感染。细菌感染会破坏骨折部位的正常组织，影响骨的生长和修复。例如，开放性骨折后伤口污染严重，没有进行彻底的清创，就可能导致感染，进而引发骨不连。骨髓炎是骨折后感染的严重并发症，骨髓炎会持续破坏骨组织，使得骨折端无法正常愈合。在儿童中，由于儿童的免疫系统相对较弱，开放性骨折后发生感染的风险相对较高，而且感染后更难控制，骨不连的发生率也可能相应增加。女性在骨折后如果发生感染，由于女性的生理周期等因素，可能会对感染的恢复产生一定影响，需要更加密切地监测和处理。有吸烟等不良生活方式的患者，感染的风险更高，因为吸烟会抑制免疫系统的功能，不利于感染的控制，从而增加骨不连的发生风险。有既往骨髓炎病史的患者，再次骨折时，发生感染导致骨不连的可能性大大增加。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童的骨骼生长潜力大，再生能力强，一般来说儿童骨不连的发生率相对较低，但如果是严重的骨折或者治疗不当，儿童也可能出现骨不连。例如，儿童发生严重的长骨骨折后，如果固定不恰当或者过早地进行不适当的活动，可能影响骨折愈合。老年人的骨代谢功能下降，骨的再生能力减弱，骨不连的发生率相对较高。随着年龄的增长，老年人的成骨细胞活性降低，破骨细胞相对活跃，骨的修复能力下降。在女性中，由于绝经后雌激素水平下降等因素，骨代谢的变化更为明显，老年人女性发生骨不连的风险可能比老年男性更高。老年人如果有其他基础疾病，如糖尿病等，会进一步影响骨折的愈合，增加骨不连的发生几率。
2.营养状况
营养不良，尤其是缺乏蛋白质、钙、维生素C、维生素D等营养素时，会影响骨的形成和修复。蛋白质是骨组织的重要组成成分，缺乏蛋白质会导致骨基质合成不足。钙是骨的主要成分，维生素D有助于钙的吸收和利用，维生素C参与胶原的合成。例如，长期素食且营养不均衡的人，容易出现营养缺乏，骨折后骨不连的风险增加。患有吸收不良综合征等疾病的患者，会影响营养素的吸收，进而影响骨折愈合。在儿童中，营养不良会严重影响其骨骼的生长和骨折后的愈合，导致骨不连的发生。女性如果在骨折后营养状况不佳，由于女性在生理上对营养的需求特点，可能会比男性更容易出现骨不连的情况。有慢性疾病需要长期饮食控制的患者，如糖尿病患者需要控制碳水化合物的摄入，在这种情况下如果不能保证其他营养素的充足供应，也会增加骨不连的风险。
3.其他疾病因素
患有糖尿病的患者，高血糖环境会影响细胞的功能，阻碍骨的愈合过程。高血糖会导致血管内皮细胞功能障碍，影响骨折部位的血液供应，同时还会影响成骨细胞和破骨细胞的活性，不利于骨的修复。患有恶性肿瘤的患者，在进行放化疗等治疗过程中，可能会影响骨的代谢和修复，增加骨不连的发生风险。放化疗会抑制骨髓的造血功能和骨细胞的活性，干扰骨的正常生长和修复过程。在女性中，一些内分泌疾病，如甲状腺功能减退等，也会影响骨的代谢，导致骨折愈合困难，增加骨不连的可能性。有自身免疫性疾病的患者，如类风湿关节炎等，自身免疫反应会破坏关节及周围的骨组织，影响骨折的愈合，容易发生骨不连。
