乙肝有可能转大三阳，病毒复制活跃阶段时，若乙肝病毒活跃复制、发生免疫逃逸等情况，包括不同年龄人群因各自免疫等状况、不同性别无明显差异、不良生活方式及既往无规范治疗等因素影响，都可能使乙肝转大三阳，比如病毒复制活跃时乙肝e抗原表达增加，病毒变异致免疫难识别等情况都可致乙肝转大三阳。
病毒复制活跃阶段：当乙肝病毒在体内处于活跃复制状态时，病毒会大量复制，使得乙肝e抗原表达增加，从而有可能从其他乙肝标志物状态转变为大三阳。例如，在乙肝病毒感染的自然病程中，部分患者会经历病毒复制活跃期，此时就可能出现乙肝转大三阳的情况。对于不同年龄的人群，儿童感染乙肝病毒后，如果免疫状态适合病毒复制，也可能向大三阳转变；成年人感染后，若自身免疫功能不能有效抑制病毒，也可能出现病毒活跃复制进而转为大三阳。性别方面，一般没有明显的性别差异导致乙肝转大三阳的不同。生活方式上，长期熬夜、过度劳累、大量饮酒等不良生活方式会加重肝脏负担，影响机体免疫功能，可能促使乙肝病毒复制活跃，增加转为大三阳的风险。有乙肝病史的患者，如果既往没有规范治疗，病毒持续存在，也容易出现病毒复制活跃转为大三阳的情况。
免疫逃逸等情况：乙肝病毒可能发生变异，使得机体免疫系统难以识别病毒，病毒得以持续复制，进而导致乙肝转大三阳。比如病毒发生前C区等部位的变异，会影响乙肝e抗原的表达调控，使得乙肝e抗原仍呈阳性，而乙肝表面抗原和乙肝核心抗体也保持阳性，从而呈现大三阳状态。不同年龄人群中，儿童由于免疫系统尚不完善，更易出现病毒变异相关情况导致转为大三阳；成年人如果免疫功能出现紊乱等情况，也可能因病毒变异而转为大三阳。性别对病毒变异导致转大三阳的影响不显著。生活方式不良会进一步影响免疫功能，增加病毒变异相关转大三阳的可能性。有乙肝病史者，既往治疗不规范等因素会增加病毒变异风险，进而易转为大三阳。
