胆囊炎反复急性发作与胆囊管梗阻、细菌感染、胆囊排空障碍及其他因素有关。胆囊管梗阻常见结石因素（胆囊结石最常见，不同年龄段及人群有差异）和非结石因素；细菌感染因胆囊管梗阻后利于细菌滋生，常见病原菌入侵，免疫力低下人群易发病；胆囊排空障碍与自主神经功能紊乱及胆囊本身病变有关；其他因素包括饮食（长期高脂饮食等致风险增加）和遗传（有遗传倾向）。
非结石因素：如寄生虫（如蛔虫）、胆囊管扭转、狭窄等也可引起胆囊管梗阻，但相对少见。
细菌感染
病原菌入侵：当胆囊管梗阻后，胆囊内环境改变，利于细菌滋生繁殖。常见的病原菌有大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等。细菌可通过血行感染、淋巴途径或邻近器官感染蔓延等方式进入胆囊。对于有基础疾病、免疫力低下的人群，如老年人、糖尿病患者等，更容易发生细菌感染导致胆囊炎反复急性发作。老年人由于机体免疫力下降，对细菌的清除能力减弱；糖尿病患者血糖控制不佳时，机体防御功能受影响，细菌容易在胆囊内定植并引发炎症。
胆囊排空障碍
神经功能因素：自主神经功能紊乱可能影响胆囊的收缩和排空功能。例如，长期精神紧张、焦虑的人群，其自主神经调节失衡，可导致胆囊排空延迟，胆汁淤积，增加胆囊炎反复发作的风险。不同性别中，女性可能因情绪波动相对较多，更易出现自主神经功能紊乱相关的胆囊排空障碍。
胆囊本身病变：胆囊壁的慢性炎症可导致胆囊壁纤维化、增厚，影响胆囊的正常收缩功能，进而引起胆囊排空障碍。比如，既往有过多次胆囊炎发作的患者，胆囊壁反复受到炎症刺激，逐渐出现纤维化改变，导致胆囊排空能力下降，使得胆汁容易淤积，引发反复急性发作。
其他因素
饮食因素：长期高脂饮食会使胆汁中胆固醇含量升高，易形成胆固醇结石，从而增加胆囊管梗阻及胆囊炎发作的风险。肥胖人群由于体内脂肪代谢紊乱，也是胆囊结石及胆囊炎的高发人群，肥胖者胆汁成分容易异常，导致胆囊相关病变反复。
遗传因素：有研究发现胆囊结石的发生具有一定的遗传倾向，某些基因的突变可能影响胆汁成分、胆囊动力等，使得部分人群更容易出现胆囊管梗阻及胆囊炎反复急性发作。例如，家族中有多人患有胆囊结石相关疾病的个体，其发病风险相对较高。
