以下人群不宜接种乙肝疫苗：发热急性期患者，此时接种会加重症状且影响疫苗免疫应答效果；对乙肝疫苗成分过敏者，接种可能引发严重过敏反应；严重神经系统疾病患者，接种可能诱发或加重病情；慢性疾病急性发作期患者，接种会干扰疫苗效果并可能加重病情，需待病情稳定后再评估。
一、发热急性期患者
当人体处于发热急性期时，机体的免疫系统处于相对活跃且不稳定的状态。此时接种乙肝疫苗，可能会加重发热等原有症状，还可能影响疫苗免疫应答的效果。例如有研究表明，发热患者接种疫苗后，抗体产生的阳性率可能会降低，因为发热会干扰机体正常的免疫反应过程，使得疫苗刺激机体产生特异性抗体的能力受到影响。所以发热急性期患者不宜接种乙肝疫苗，应待体温恢复正常、病情稳定后再考虑接种。
二、对乙肝疫苗成分过敏者
如果个体对乙肝疫苗中的某种成分，如酵母提取物等过敏，接种后可能会发生严重的过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿等。过敏反应是由于机体的免疫系统对疫苗中的过敏原产生过度的免疫应答所致。这类人群在接种前应详细告知医生自己的过敏史，医生会通过评估确定其不能接种乙肝疫苗。一旦接种可能会危及生命健康，所以对乙肝疫苗成分过敏者绝对不能接种乙肝疫苗。
三、严重神经系统疾病患者
严重神经系统疾病患者，如未控制的癫痫、格林-巴利综合征急性期等。以格林-巴利综合征为例，该疾病是一种自身免疫性周围神经病，接种疫苗可能会诱发或加重神经系统的异常免疫反应，导致病情恶化。神经系统疾病本身可能影响机体的神经调节功能，而疫苗接种引发的免疫反应可能会进一步干扰神经系统的稳定状态，所以严重神经系统疾病患者不宜接种乙肝疫苗。
四、慢性疾病急性发作期患者
对于患有慢性疾病，如慢性肝炎急性发作、慢性肾病急性发作等处于急性发作期的患者。此时患者的机体处于应激状态，肝、肾等重要脏器的功能可能受到较大影响，接种乙肝疫苗后，疫苗在体内的代谢、免疫应答等过程可能会受到脏器功能异常的干扰，不仅影响疫苗的免疫效果，还可能加重慢性疾病的病情。例如慢性肝炎急性发作时，肝脏本身的炎症状态会影响疫苗诱导机体产生抗病毒抗体的能力，所以慢性疾病急性发作期患者不宜接种乙肝疫苗，需待慢性疾病病情稳定后再评估是否可以接种。
