溃疡性结肠炎的发病与遗传因素、肠道免疫系统异常、环境因素相关。遗传具易感性，基因位点多态性影响肠道免疫调控；肠道黏膜免疫失衡，自身抗体参与损伤；饮食、吸烟、感染等环境因素也与之有关，不同年龄人群受各因素影响有差异。
肠道免疫系统异常
1.肠道黏膜免疫失衡：正常情况下，肠道黏膜免疫系统对肠道内的共生菌等保持耐受，但在溃疡性结肠炎患者中，肠道黏膜免疫出现失衡。肠道中的免疫细胞，如T淋巴细胞等功能异常，Th1、Th2等细胞亚群的平衡被打破。例如，Th1细胞介导的炎症反应过度激活，导致肠道黏膜持续处于炎症状态。这种免疫失衡在不同性别上可能没有显著的性别差异，但不同年龄阶段的免疫发育特点会影响免疫失衡的表现，儿童期肠道免疫功能尚不完善，更容易因免疫失衡引发溃疡性结肠炎。
2.自身抗体参与：部分溃疡性结肠炎患者体内存在针对肠道自身抗原的自身抗体，这些自身抗体可能参与了肠道黏膜的损伤过程。比如抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在部分溃疡性结肠炎患者血清中呈阳性，其具体的致病机制可能是通过与中性粒细胞相互作用，导致炎症介质释放，进而损伤肠道黏膜。
环境因素
1.饮食因素：某些饮食成分可能与溃疡性结肠炎的发病相关。例如，过多摄入高脂肪、高蛋白饮食，而膳食纤维摄入不足可能增加发病风险。研究发现，西方饮食模式（高脂肪、高动物蛋白、低纤维）地区的溃疡性结肠炎发病率高于膳食纤维摄入丰富地区。不同年龄人群对饮食因素的易感性不同，儿童期若长期不合理的饮食结构，如过度摄入加工食品等，可能影响肠道菌群和肠道黏膜健康，增加患病几率；成年人长期不良饮食习惯也会对肠道产生不良影响。
2.吸烟：吸烟是溃疡性结肠炎的一个危险因素，吸烟会增加发病风险，并且可能影响疾病的严重程度和预后。有吸烟史的人群患溃疡性结肠炎的概率高于不吸烟者，在不同年龄阶段，吸烟对肠道的损害机制相似，但青少年时期开始吸烟可能对肠道免疫和黏膜屏障的损害更为严重，因为此时肠道还处于发育阶段。
3.感染因素：某些肠道感染可能与溃疡性结肠炎的发病有关。例如，一些肠道细菌、病毒等感染后，可能打破肠道的免疫平衡，诱发异常的免疫反应，进而导致溃疡性结肠炎。儿童由于免疫系统相对较弱，更容易受到肠道感染的影响，若发生肠道感染后未得到及时有效的控制，可能增加患溃疡性结肠炎的风险；成年人若反复发生肠道感染，也可能引发肠道免疫紊乱从而发病。
