子宫平滑肌瘤的发生与遗传因素、性激素水平、生长因子、细胞周期调节异常及肥胖因素相关，遗传具易感性、性激素中雌激素和孕激素起作用、生长因子有关键影响、细胞周期调节异常致细胞增殖失控、肥胖通过多方面促进发病。
性激素水平
雌激素：雌激素是促进子宫平滑肌瘤发生发展的重要因素。雌激素能刺激子宫平滑肌细胞增生。在生育年龄女性中，雌激素水平随月经周期波动，而子宫平滑肌瘤患者体内雌激素水平往往高于正常女性。例如，研究表明子宫平滑肌瘤组织中雌激素受体表达增加，使得肌瘤细胞对雌激素更为敏感，进而促进肌瘤的生长。妊娠期女性雌激素水平显著升高，此时子宫平滑肌瘤可能会迅速增大，而绝经后女性雌激素水平下降，部分子宫平滑肌瘤会缩小，这都体现了雌激素与子宫平滑肌瘤发病的密切关系。
孕激素：孕激素也参与子宫平滑肌瘤的发病。孕激素能促进子宫平滑肌细胞的有丝分裂，协同雌激素促进肌瘤生长。在月经周期中，孕激素水平变化也会影响肌瘤的状态，例如黄体期孕激素水平升高可能对肌瘤生长有一定作用。对于不同年龄的女性，如生育年龄女性体内孕激素水平波动较大，更易受其影响而引发子宫平滑肌瘤。
生长因子
一些生长因子在子宫平滑肌瘤的发病中起到关键作用。例如胰岛素样生长因子-1（IGF-1），它可以刺激平滑肌细胞增生、抑制平滑肌细胞凋亡。转化生长因子-β（TGF-β）也参与其中，它能调节细胞的生长、分化和细胞外基质的合成等，促进子宫平滑肌细胞的增殖，与子宫平滑肌瘤的形成和发展相关。这些生长因子在不同生活方式的人群中可能因个体的代谢等情况有所差异，比如长期高糖饮食可能影响胰岛素样生长因子相关代谢，进而影响生长因子对子宫平滑肌细胞的作用。
细胞周期调节异常
正常情况下，细胞周期的有序调控维持着组织细胞的正常生长和更新。而在子宫平滑肌瘤患者中，存在细胞周期调节因子的异常。例如细胞周期蛋白（如cyclinD1）过度表达，细胞周期蛋白依赖性激酶（如CDK4）活性改变等，导致平滑肌细胞的细胞周期进程紊乱，细胞不断增殖而不受正常调控，从而形成肌瘤。这种细胞周期调节异常在不同年龄的人群中都可能存在，对于年龄较小的生育年龄女性，其细胞代谢活跃，更易出现这种调节异常相关的细胞增殖失控情况。
肥胖因素
肥胖是子宫平滑肌瘤的一个重要危险因素。肥胖女性体内脂肪组织可以分泌更多的雌激素，同时肥胖还会影响机体的胰岛素抵抗等代谢状况，进而影响生长因子等的分泌和作用，促进子宫平滑肌瘤的发生发展。对于肥胖的不同年龄女性，尤其是生育年龄肥胖女性，需要通过合理控制体重等方式来降低子宫平滑肌瘤的发病风险，因为肥胖带来的激素和代谢改变长期作用于生殖系统，增加了患病几率。
