玫瑰糠疹与梅毒在病因、临床表现、实验室检查、治疗方面均有区别。玫瑰糠疹病因未明，可能与病毒感染等有关，有自限性，对症治疗为主；梅毒由梅毒螺旋体引起，通过性接触等传播，不同病期表现不同，治疗首选青霉素类药物，特殊人群处理各有特点
玫瑰糠疹：病因尚未完全明确，目前认为可能与病毒感染（如人类疱疹病毒6型、7型等）有关，有研究表明部分患者在发病前有上呼吸道感染史，且该病具有一定的季节性，春秋季相对多见，没有明显的性别差异倾向，一般认为与遗传易感性等多种因素相关，生活方式方面如过度疲劳等可能会诱发或加重病情，但并非直接致病因素。
梅毒：是由梅毒螺旋体引起的性传播疾病，主要通过性接触传播，也可通过母婴传播、血液传播等途径感染。不同性别均可发病，生活方式中不安全性行为是主要的风险因素，有高危性行为史者感染风险显著增加，且有既往梅毒感染史者再次感染的风险也会相应变化。
临床表现方面
玫瑰糠疹：典型皮损为覆有糠状鳞屑的玫瑰色斑疹、斑丘疹，初起时多为单个较大的母斑，直径可达2-3cm，常发生于躯干和四肢近端，呈椭圆形，长轴与皮纹走向一致，一般无明显自觉症状或仅有轻度瘙痒，病情有自限性，通常6-8周可自行消退，少数患者病程可达数月甚至更久。
梅毒：一期梅毒主要表现为硬下疳，通常为单个、无痛无痒、边界清晰、圆形或椭圆形的溃疡，直径1-2cm，触之软骨样硬度，多见于外生殖器部位；二期梅毒会出现皮肤黏膜损害，如梅毒疹，皮疹形态多样，可呈斑疹、丘疹、脓疱等，分布广泛，对称分布，一般无明显瘙痒，还可能伴有发热、头痛、关节痛等全身症状；三期梅毒可累及多个系统，出现皮肤黏膜树胶肿、心血管梅毒、神经梅毒等多种严重表现。
实验室检查方面
玫瑰糠疹：实验室检查一般无特异性的病原学指标异常，血常规等检查通常无明显异常改变，主要依靠典型的临床表现进行诊断。
梅毒：梅毒螺旋体血清学检查是诊断梅毒的重要依据，包括非梅毒螺旋体抗原血清试验（如快速血浆反应素环状卡片试验RPR）和梅毒螺旋体抗原血清试验（如梅毒螺旋体颗粒凝集试验TPPA）等。一期梅毒时非梅毒螺旋体抗原血清试验可能为阴性，二期梅毒时多为阳性且滴度较高，三期梅毒时也多为阳性。另外，暗视野显微镜检查一期梅毒硬下疳处的渗出物可发现梅毒螺旋体，具有确诊意义。
治疗方面
玫瑰糠疹：以对症治疗为主，目的是减轻症状、缩短病程，可外用炉甘石洗剂、糖皮质激素软膏等缓解瘙痒，病情严重者可考虑口服抗组胺药等，一般不使用抗生素治疗。
梅毒：治疗首选青霉素类药物，根据不同病期的梅毒采用相应的治疗方案，早期梅毒（一期、二期、病程小于2年的潜伏梅毒）通常采用苄星青霉素等治疗，晚期梅毒（病程大于2年的潜伏梅毒、三期梅毒等）治疗相对复杂，也需要使用青霉素类药物进行规范治疗。
对于特殊人群，如孕妇感染梅毒需要格外重视，必须及时规范治疗以避免母婴传播，而玫瑰糠疹在孕妇中的处理需要权衡药物对胎儿的影响，尽量选择对胎儿影响小的治疗方式；儿童感染梅毒需要按照儿童梅毒的规范治疗方案进行，严格遵循青霉素治疗原则，而玫瑰糠疹在儿童中的表现与成人类似，但用药需更加谨慎，优先选择相对安全的外用药物等。
