梅毒疹与一般皮疹在形态、分布特点、伴随症状方面均有不同。梅毒疹形态多样，二期梅毒疹有斑疹性、丘疹性等且一般不自行消退，分布多对称，躯干、四肢近端等常见，二期梅毒时部分患者伴全身症状；一般皮疹形态繁杂，与特定病因相关，分布因病因而异，伴随症状也因皮疹类型不同而不同，如过敏性皮疹以瘙痒为主，带状疱疹伴明显神经痛等。
一、皮疹形态方面
1.梅毒疹
二期梅毒疹：形态多样，常见有斑疹性梅毒疹，多为淡红色或褐红色，大小不等，直径约0.5-1cm，一般无自觉症状，皮疹数目较多，分布较广泛，可累及躯干、四肢等部位；还有丘疹性梅毒疹，可分为扁平湿疣（好发于外阴、肛周等皮肤互相摩擦和潮湿的部位，为扁平的丘疹，表面湿润，可融合成斑块）、梅毒性丘疹等，丘疹性梅毒疹可呈铜红色，浸润较明显。梅毒疹一般不会自行消退，若不治疗可持续数周甚至数月。从年龄角度看，各年龄段均可发生梅毒感染进而出现梅毒疹，但性活跃期人群相对更易感染；从性别角度，无明显差异；生活方式上，有不安全性行为、多个性伴侣等高危行为者易患梅毒出现梅毒疹；有梅毒感染病史者再次感染也可能出现相关皮疹表现。
2.一般皮疹
形态多样且原因繁杂，比如过敏性皮疹，多为风团样皮疹，大小形态不一，瘙痒明显，可因接触过敏原后短时间内出现；丘疹性荨麻疹，常为红色风团样丘疹，中央常有小水疱，多与昆虫叮咬有关，好发于暴露部位，瘙痒较剧烈；痤疮性皮疹，多见于青少年，好发于面部、胸背部，有粉刺、丘疹、脓疱等多种形态，与皮脂腺分泌旺盛、痤疮丙酸杆菌感染等有关。一般皮疹的形态往往与特定的病因相关，去除诱因后部分皮疹可逐渐消退，若病因持续存在则可能反复发作。
二、分布特点方面
1.梅毒疹
二期梅毒疹分布具有一定特征性，多为对称性分布，躯干（尤其是胸部、背部）及四肢近端较为常见，手掌、足底也可出现皮疹，且手掌、足底的梅毒疹可为铜红色斑疹，境界清楚，具有一定特异性。不同年龄人群梅毒疹分布基本遵循此规律，但儿童梅毒患者的皮疹分布可能因免疫系统发育等因素与成人有一定差异，儿童梅毒疹也可出现对称性分布，但具体表现可能更偏向婴儿特点；对于妊娠期女性梅毒患者，皮疹分布同样符合对称性等特点，但需考虑对胎儿的影响。
2.一般皮疹
不同原因引起的一般皮疹分布差异较大。例如接触性皮炎，多局限于接触部位，呈边界清楚的红斑、丘疹等；带状疱疹，沿神经走行呈单侧带状分布，常见于胸腰部等部位；湿疹可发生于身体任何部位，多呈对称性分布，但相对梅毒疹的对称性分布特点，湿疹的对称性分布可能在不同部位的分布程度略有不同，而且不同年龄、性别、生活方式下分布差异明显，比如婴儿湿疹好发于头面部，与婴儿皮肤屏障功能不完善及接触外界物质等有关。
三、伴随症状方面
1.梅毒疹
二期梅毒时除皮疹外，部分患者可伴有发热、头痛、关节痛、乏力等全身症状，这是因为梅毒螺旋体在体内大量繁殖，引起全身性的免疫反应。儿童患者出现梅毒疹时，全身症状可能相对更明显，需警惕病情较重；妊娠期梅毒患者出现梅毒疹时，要考虑对胎儿宫内感染的风险，可能伴有胎儿发育异常等潜在情况；对于有高危性行为史的人群出现皮疹伴有全身症状时，需高度怀疑梅毒可能。
2.一般皮疹
不同一般皮疹伴随症状不同，过敏性皮疹主要以瘙痒为突出伴随症状，一般无全身明显的发热等感染中毒症状；带状疱疹除了皮疹外，常伴有明显的神经痛，疼痛程度较剧烈；痤疮性皮疹一般无全身症状，主要是皮肤局部的症状，但严重的痤疮可能会给患者带来心理压力等问题，青少年患者受此影响可能较大。
