十二指肠溃疡的发病与多种因素相关，包括幽门螺杆菌感染（其可分解尿素中和胃酸破坏黏膜屏障致溃疡，不同人群感染后发病风险不同）、胃酸分泌过多（调节机制异常致胃酸超黏膜抵御能力引发溃疡）、非甾体类抗炎药使用（抑制COX-1减少前列腺素合成削弱黏膜防御致溃疡，不同人群风险有别）、遗传因素（家族聚集及基因影响发病风险）、生活方式因素（饮食上辛辣刺激食物增加风险，吸烟影响血液循环等降低抵抗力，饮酒直接损伤黏膜刺激胃酸分泌升高患病几率，不同人群受影响程度因自身情况而异）。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发生的重要原因。正常情况下，胃十二指肠黏膜能够抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当胃酸分泌过多时，超过了黏膜的抵御能力，就会导致黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化，从而形成溃疡。胃酸分泌过多可能与多种因素有关，比如壁细胞数量增加、壁细胞对刺激物的敏感性增强等。无论哪个年龄段、性别，若存在胃酸分泌调节机制异常，都可能引发十二指肠溃疡。例如，长期精神紧张、压力过大的人群，可能会通过神经内分泌调节导致胃酸分泌增多，增加患病风险。
非甾体类抗炎药的使用
长期服用非甾体类抗炎药也是导致十二指肠溃疡的常见原因之一。这类药物可通过抑制环氧合酶-1（COX-1），减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜具有保护作用，其减少会削弱黏膜的防御功能，使得黏膜容易受到胃酸和其他损伤因素的侵袭，进而引发溃疡。不同年龄人群对非甾体类抗炎药的耐受性不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢减慢，更容易受到药物的不良影响；女性在服用某些非甾体类抗炎药时，可能需要特别注意，因为其生理特点可能导致药物在体内的代谢和作用有所不同；有胃肠道疾病病史的人群，使用非甾体类抗炎药后发生十二指肠溃疡的风险更高。
遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，部分十二指肠溃疡患者存在家族聚集现象，提示遗传易感性可能参与了疾病的发生。某些基因的突变或多态性可能影响胃十二指肠黏膜的结构和功能，以及对各种致病因素的易感性。不同遗传背景的人群，其发病风险存在差异，比如某些特定基因类型的人群，可能更容易在幽门螺杆菌感染等因素作用下发生十二指肠溃疡。
生活方式因素
饮食因素：长期食用辛辣、刺激性食物，可刺激胃黏膜，影响黏膜的正常功能，增加十二指肠溃疡的发病风险。例如，经常大量食用辣椒、芥末等辛辣食物的人群，其胃十二指肠黏膜受到的刺激较多，容易引发溃疡。不同年龄人群对辛辣食物的耐受程度不同，儿童和青少年若长期摄入过多辛辣食物，可能会对正在发育的胃肠道黏膜造成不良影响；女性在生理期等特殊时期，胃肠道功能相对较弱，食用辛辣食物后更易出现不适，增加患病风险。
吸烟：吸烟会影响胃十二指肠的血液循环，降低黏膜的抵抗力，还会导致幽门括约肌功能失调，胆汁反流进入胃内，损伤胃黏膜。吸烟者发生十二指肠溃疡的风险明显高于不吸烟者。不同年龄的吸烟者，其身体对吸烟造成的损伤修复能力不同，老年人修复能力相对较弱，受影响更大；男性吸烟者由于吸烟习惯可能更为普遍等因素，患病风险相对较高；有吸烟史且伴有其他不良生活方式的人群，发病风险进一步增加。
饮酒：过量饮酒会直接损伤胃黏膜，刺激胃酸分泌，破坏胃十二指肠黏膜的屏障功能。长期大量饮酒的人群，患十二指肠溃疡的几率显著升高。不同年龄人群对酒精的代谢和耐受能力不同，年轻人可能短期内大量饮酒后才会出现明显不适，但长期大量饮酒同样会对胃肠道造成损伤；女性由于体内酒精代谢酶的活性等因素与男性不同，饮酒后受到的损伤可能更严重；有肝脏疾病等基础病的人群，饮酒后对胃黏膜的损伤更为显著，更容易引发十二指肠溃疡。
