宫颈鳞状细胞癌约占宫颈癌的75%-80%,高危型HPV持续感染、性行为及分娩相关因素、吸烟、免疫功能低下等是发病危险因素,大体分多种类型,镜下分不同分化程度,临床表现有阴道流血、排液及晚期相应症状,诊断靠宫颈细胞学、HPV、阴道镜检查及活检等,治疗有手术、放疗、化疗等,预后与分期、分化程度等有关,治疗后需定期随访。
一、定义
宫颈鳞状细胞癌是宫颈癌中最常见的病理类型,约占宫颈癌的75%-80%,是发生在宫颈鳞状上皮细胞的恶性肿瘤。
二、发病危险因素
1.HPV感染
高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈鳞状细胞癌的主要危险因素。例如,HPV16、HPV18等高危型HPV的持续感染可导致宫颈上皮细胞的恶性转化。大量研究表明,超过90%的宫颈鳞状细胞癌患者伴有高危型HPV感染。
不同年龄和性活跃程度的人群感染HPV的风险不同,年轻女性由于性活跃,相对更容易感染HPV,但随着年龄增长,机体自身免疫力可能会对部分HPV感染进行清除,但对于持续感染的情况需要密切关注。
2.性行为及分娩相关因素
过早开始性生活(小于16岁)、多个性伴侣等性行为因素会增加宫颈鳞状细胞癌的发病风险。因为过早开始性生活的女性宫颈上皮发育尚未成熟,多个性伴侣会使接触高危HPV的机会增加。
分娩次数多、多产等分娩相关因素也与宫颈鳞状细胞癌发病相关。多次分娩导致宫颈组织反复损伤和修复,可能增加癌变的概率。
3.其他因素
长期吸烟会影响机体的免疫功能,降低机体对HPV感染的清除能力,从而增加宫颈鳞状细胞癌的发病风险。有研究显示,吸烟女性患宫颈鳞状细胞癌的风险比不吸烟女性高。
免疫功能低下的人群,如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的人群,由于机体免疫监视功能减弱,对HPV感染的清除能力下降,更容易发生宫颈鳞状细胞癌。
三、病理特征
1.大体病理
宫颈鳞状细胞癌大体上可分为外生型、内生型、溃疡型和颈管型等。外生型表现为宫颈表面有向外生长的菜花状肿物;内生型则是癌组织向宫颈深部浸润生长,宫颈表面光滑或仅见轻度糜烂,宫颈段膨大如桶状;溃疡型是上述两型进一步发展,癌组织坏死脱落形成溃疡;颈管型癌灶发生在宫颈管内。
2.显微镜下病理
镜下可见癌细胞呈不同程度的异型性,细胞大小形态不一,核大、深染,核浆比例增大,可见病理性核分裂象。根据细胞分化程度可分为高分化、中分化和低分化鳞状细胞癌。高分化鳞状细胞癌癌巢中可见角化珠形成;中分化鳞状细胞癌有明显的细胞间桥和角化现象,但不如高分化者明显;低分化鳞状细胞癌则很少或无角化现象及细胞间桥。
四、临床表现
1.阴道流血
早期多为接触性出血,如性生活后或妇科检查后阴道流血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则阴道流血。
不同年龄的患者表现有所差异,年轻患者由于月经周期尚规律,接触性出血可能更易被发现;老年患者绝经后阴道流血往往容易引起重视,但也可能被忽视,直到出血量较多时才就诊。
2.阴道排液
患者常诉阴道排液增多,可为白色或血性,稀薄如水样或米泔状,有腥臭味。随着病情进展,癌组织坏死伴感染时,可出现大量脓性或米汤样恶臭白带。
对于有阴道排液异常的患者,无论年龄大小,都需要进一步检查以排除宫颈鳞状细胞癌的可能,尤其是伴有异味和血性排液时。
3.晚期症状
根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如癌灶压迫输尿管时,可引起输尿管梗阻、肾盂积水,患者出现腰痛、肾功能损害等;侵犯膀胱时,可出现尿频、尿急、尿痛及血尿等膀胱刺激症状;侵犯直肠时,可出现排便困难、里急后重、便血等;晚期患者还可出现消瘦、贫血、发热等全身衰竭表现。
五、诊断方法
1.宫颈细胞学检查
是宫颈癌筛查的基本方法,采用液基薄层细胞学检测(TCT)等技术,通过采集宫颈表面的细胞进行涂片、染色,显微镜下观察细胞形态,判断是否有异常细胞。一般建议有性生活的女性定期进行宫颈细胞学检查,如21-29岁女性每3年进行一次TCT检查,30-65岁女性可每5年进行一次TCT联合HPV检测。
不同年龄的女性筛查间隔可能不同,年轻女性由于HPV感染有较高的一过性,所以间隔可相对短一些;而年龄较大且筛查结果稳定的女性间隔可适当延长,但都需要遵循正规的筛查指南。
2.HPV检测
高危型HPV检测对于宫颈鳞状细胞癌的筛查有重要意义。可以采用核酸杂交技术、PCR技术等检测方法。如果高危型HPV阳性,需要进一步进行阴道镜检查等。
HPV检测结果阳性的患者,不同年龄的处理方式有所不同,年轻患者可能需要密切观察,因为部分HPV感染可自行清除,而年龄较大的患者则需要更积极的进一步检查以排除癌变。
3.阴道镜检查
当宫颈细胞学检查异常(如ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL等)或HPV检测高危型阳性时,需要进行阴道镜检查。阴道镜可放大宫颈图像,观察宫颈上皮和血管的变化,发现可疑病变部位并进行定点活检,提高诊断的准确性。
对于阴道镜检查发现的可疑病变部位,需要准确取材,以获取足够的组织进行病理检查,不同部位的取材对于准确诊断宫颈鳞状细胞癌非常重要。
4.宫颈活检及宫颈管搔刮术
宫颈活检是确诊宫颈鳞状细胞癌的金标准。在阴道镜指导下,对宫颈可疑病变部位进行多点活检,然后将组织送病理检查。如果宫颈活检结果为阴性,但临床高度怀疑宫颈癌时,需要行宫颈管搔刮术,以排除宫颈管内的病变。
对于活检和搔刮术获取的组织,病理医生需要仔细观察,准确判断细胞的形态和病变程度,以明确是否为宫颈鳞状细胞癌以及病变的分级等情况。
六、治疗原则
1.手术治疗
对于早期宫颈鳞状细胞癌患者,手术是主要的治疗方法。手术方式包括全子宫切除术、次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术等。具体手术方式需要根据患者的年龄、生育要求、病变分期等因素综合考虑。例如,对于年轻有生育要求的早期宫颈鳞状细胞癌患者,如果病变局限,可考虑保留生育功能的手术,但需要严格掌握适应证。
不同年龄的患者手术选择不同,年轻患者可能更倾向于保留生育功能的手术,但要确保肿瘤根治;老年患者则根据身体状况选择合适的根治性手术。
2.放射治疗
包括根治性放疗、辅助放疗等。根治性放疗适用于中晚期宫颈鳞状细胞癌患者,以及无法手术的早期患者。辅助放疗可用于手术后有高危复发因素的患者,如淋巴结转移、切缘阳性等情况。放疗可采用外照射和内照射相结合的方式。
放疗过程中需要考虑患者的年龄、身体耐受情况等因素,因为放疗可能会引起一些不良反应,如放射性肠炎、膀胱炎等,对于年龄较大、身体状况较差的患者需要密切监测不良反应并进行相应的处理。
3.化疗
化疗可用于晚期或复发转移的宫颈鳞状细胞癌患者的姑息治疗,也可用于手术或放疗前的新辅助化疗,以缩小肿瘤病灶,提高手术切除率。常用的化疗药物有铂类、紫杉醇等。
化疗药物的选择和剂量需要根据患者的年龄、肝肾功能、身体一般状况等因素进行调整,因为不同年龄的患者对化疗药物的耐受性不同,例如老年患者可能对化疗药物的耐受性较差,需要更谨慎地选择化疗方案并密切观察化疗不良反应。
七、预后
1.影响预后的因素
病变分期是影响预后的重要因素,早期宫颈鳞状细胞癌患者的预后较好,5年生存率较高;而中晚期患者预后相对较差。例如,Ⅰ期宫颈鳞状细胞癌患者5年生存率可达90%以上,而Ⅳ期患者5年生存率则较低。
肿瘤分化程度也与预后相关,高分化的宫颈鳞状细胞癌预后相对较好,低分化的预后较差。另外,患者的年龄、身体状况、治疗是否规范等因素也会影响预后。年轻患者身体状况相对较好,对治疗的耐受性可能相对较好,预后可能相对更优;而身体状况较差的老年患者预后相对较差。
2.随访
宫颈鳞状细胞癌患者治疗后需要定期随访。一般治疗后2年内每3-6个月随访一次,3-5年内每6-12个月随访一次。随访内容包括妇科检查、宫颈细胞学检查、HPV检测、影像学检查(如B超、CT、MRI等)等,以早期发现复发或转移病灶,及时处理。
不同年龄的患者随访间隔和检查项目可能会有所调整,例如老年患者可能更关注全身状况和重要脏器功能的检查,而年轻患者可能更关注生育功能的保护及肿瘤复发情况。