外阴白斑的发生与多种因素有关，包括遗传因素（部分患者有家族遗传倾向，基因异常可能增加发病风险）、自身免疫因素（自身抗体激活免疫反应损伤外阴组织）、内分泌失调（雌激素水平变化影响外阴皮肤黏膜营养致病变）、局部刺激与感染（长期慢性刺激及感染引发炎症刺激组织病变）、其他因素（如糖尿病影响及精神心理因素通过影响免疫和内分泌促进发病）。
自身免疫因素
自身免疫系统异常可能参与外阴白斑的发生。人体的免疫系统会攻击自身组织时，可能对外阴部位的组织造成损伤。例如，体内存在针对外阴局部组织细胞的自身抗体，这些抗体与组织细胞结合后，会激活免疫反应，导致局部组织出现炎症、纤维化等改变，进而引发外阴白斑。自身免疫性疾病患者发生外阴白斑的几率可能较常人更高。
内分泌失调
内分泌因素对外阴白斑的发生有一定影响。例如，雌激素水平的变化可能与外阴白斑相关。雌激素可以影响外阴皮肤黏膜的营养状况和代谢等。当体内雌激素水平降低时，外阴皮肤黏膜的营养供应可能出现异常，导致局部组织发生病变，增加外阴白斑的发病可能性。尤其是绝经后的女性，由于体内雌激素水平明显下降，其患外阴白斑的风险相对较高。
局部刺激与感染
局部刺激：长期慢性刺激，如不注意外阴局部清洁、穿紧身不透气的内裤等，可能对外阴皮肤黏膜产生反复摩擦、刺激，导致局部皮肤黏膜的屏障功能受损，进而引发组织的病理改变，增加外阴白斑的发生风险。例如，一些女性习惯穿化纤材质的紧身内裤，会使外阴局部处于潮湿、不透气的环境，长期刺激下容易诱发外阴白斑。
感染因素：外阴部位的感染，如细菌、真菌、病毒等感染，可能引起局部炎症反应。炎症的长期存在会持续刺激外阴组织，导致组织细胞的代谢和功能紊乱，从而促使外阴白斑的发生。例如，霉菌性阴道炎反复发作时，炎性分泌物刺激外阴，就可能增加外阴白斑的发病几率。
其他因素
慢性疾病影响：一些慢性疾病，如糖尿病等，也可能与外阴白斑的发生相关。糖尿病患者由于血糖控制不佳，外阴局部长期处于高糖环境，容易滋生细菌、真菌等，且高糖环境有利于细菌等微生物的生长繁殖，同时高血糖状态可能影响局部组织的营养代谢，这些因素综合起来可能增加外阴白斑的发病风险。
精神心理因素：长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良精神心理状态可能通过神经内分泌系统影响机体的免疫功能和内分泌平衡，进而对外阴白斑的发生起到一定的促进作用。例如，长期处于压力过大环境中的女性，其患外阴白斑的几率可能会有所上升。
