葡萄胎的发生与多种因素有关，营养因素方面叶酸缺乏可能是相关因素；染色体异常包括父源和母源染色体异常，完全性葡萄胎核型多为46XX或46XY，部分性葡萄胎多数为69XXY等；内分泌失调中卵巢功能不健全或衰退，如年龄小于20岁或大于35岁的女性易发生；病毒感染如EB病毒等可能干扰滋养细胞致其过度增生；孕卵本身存在缺损也会使其异常分化为葡萄胎组织。
一、营养因素
叶酸缺乏：流行病学调查显示，饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率显著增高。叶酸缺乏可能是相关因素之一，比如长期素食且不注意补充富含叶酸食物的人群，相对更容易出现叶酸缺乏情况，进而增加怀上葡萄胎的风险。
二、染色体异常
父母染色体异常：
父源染色体异常：完全性葡萄胎的染色体核型90%为46XX，系由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子（23X）受精，经自身复制为二倍体（46XX）；另有10%核型为46XY，系由一个空卵与两个单倍体精子（23X和23Y）同时受精。
母源染色体异常：部分性葡萄胎的染色体核型多数为69XXY，其余为69XXX或69XYY，来自父方的染色体多余导致。例如在一些家族性遗传倾向中，若父母存在染色体结构或数目上的异常情况，就可能传递给子代，使得子代怀上葡萄胎的概率增加。
三、内分泌失调
卵巢功能不健全或衰退：女性的卵巢功能对维持正常的妊娠生理过程至关重要。如年龄小于20岁或大于35岁的女性，卵巢功能相对不稳定。年轻女性可能卵巢功能尚未完全成熟，而年龄较大的女性卵巢功能逐渐衰退，体内的激素水平容易出现紊乱，雌激素水平过高、孕激素水平不足等情况可能影响滋养细胞的正常发育，从而增加葡萄胎发生的可能性。比如35岁以上的孕妇，相较于适龄生育女性，葡萄胎的发生率明显升高。
四、病毒感染
相关病毒影响：一些研究发现，葡萄胎的发生可能与病毒感染有关，比如EB病毒（人类疱疹病毒4型）。当女性在妊娠前后感染相关病毒时，可能会干扰胎盘滋养细胞的正常生物学行为，导致滋养细胞过度增生，进而引发葡萄胎。但目前关于具体是哪种病毒以及如何确切通过感染导致葡萄胎的机制还在进一步研究中，不过已有的研究提示病毒感染是一个可能的相关因素。
五、孕卵缺损
受精卵本身缺陷：正常的受精卵在发育过程中如果存在自身的缺陷，比如染色体等方面的异常，就可能无法正常发育成正常的胚胎，而异常分化为葡萄胎组织。这种孕卵本身的缺损是导致葡萄胎发生的一个内在因素，可能在受精的初始阶段就已经决定了后续滋养细胞的异常增生情况。
