胎儿四肢短小由多种因素导致，包括遗传因素（如常染色体显性遗传病软骨发育不全致四肢短小且具家族遗传性）、染色体异常（如21-三体综合征等伴四肢短小，与孕妇年龄、环境因素相关）、宫内感染（如风疹病毒感染致胎儿四肢短小）、药物或毒物暴露（孕期不合理用药或接触毒物可致）、孕妇自身疾病（如糖尿病、慢性高血压影响胎儿发育致四肢短小）、营养因素（孕期营养不均衡缺乏维生素D、钙等影响骨骼发育致四肢短小）。
染色体异常
常见的如21-三体综合征（唐氏综合征）等染色体数目异常疾病，除了有特殊面容、智力低下等典型表现外，也可能伴有四肢短小的情况。染色体异常的发生与多种因素有关，包括孕妇年龄较大，35岁以上孕妇胎儿发生染色体异常的风险明显升高；此外，辐射、化学物质接触等环境因素也可能增加染色体异常的发生概率，从而导致胎儿四肢短小。
宫内感染
孕妇在孕期感染某些病原体，如风疹病毒等，可能会影响胎儿的生长发育，导致四肢短小。风疹病毒可通过胎盘感染胎儿，在妊娠早期感染风疹病毒，会干扰胎儿骨骼系统的正常发育，使得四肢骨的生长受到抑制，出现四肢短小的现象。孕妇在孕期应注意避免接触风疹病毒等病原体，做好防护措施，如避免前往人群密集且可能存在风疹病毒传播的场所等。
药物或毒物暴露
孕妇在孕期不合理使用某些药物，或者接触有毒有害物质，可能导致胎儿四肢短小。例如，孕期长期大量使用某些抗肿瘤药物等，这些药物可能会影响胎儿的正常发育过程，干扰骨骼的生长和形成，进而引起四肢短小。孕妇在孕期应严格遵医嘱用药，避免接触有毒有害物质，如避免接触农药、重金属等。
孕妇自身疾病
孕妇患有某些全身性疾病，如严重的糖尿病，若血糖控制不佳，高血糖可通过胎盘影响胎儿的代谢，干扰胎儿的生长发育，导致胎儿四肢短小。孕妇患有慢性高血压等疾病时，也可能影响胎盘的血液灌注，使得胎儿获取的营养物质和氧气不足，影响四肢的正常生长，出现四肢短小的情况。孕妇在孕前及孕期应积极控制基础疾病，如糖尿病孕妇应严格控制血糖水平，将血糖控制在合理范围内，以降低胎儿发生四肢短小等不良妊娠结局的风险。
营养因素
孕妇在孕期营养摄入不均衡，缺乏某些重要的营养素，如缺乏维生素D、钙等，会影响胎儿骨骼的发育，导致四肢短小。维生素D有助于钙的吸收和利用，缺乏维生素D会影响骨骼的矿化过程，钙是骨骼的重要组成成分，缺乏钙会使骨骼生长受限。孕妇在孕期应保证合理的饮食结构，摄入富含维生素D、钙等营养素的食物，如多吃富含钙的奶制品、豆制品，多晒太阳以促进维生素D的合成等，以满足胎儿生长发育对营养的需求。
