输卵管妊娠破裂的主要病因包括输卵管病变（如输卵管炎症、输卵管手术史）、受精卵游走、输卵管发育不良或功能异常以及其他因素（如辅助生殖技术、避孕失败）。输卵管炎症致管腔变窄、蠕动减弱等，手术史破坏输卵管结构，受精卵游走时间过长发育增大，输卵管发育不良或功能异常影响受精卵运行，辅助生殖技术干扰受精卵输送，避孕失败使受精卵异常着床，均易引发输卵管妊娠破裂。
输卵管病变
输卵管炎症：是输卵管妊娠最主要的病因。包括输卵管黏膜炎和输卵管周围炎。输卵管黏膜炎轻者可使黏膜皱褶粘连，管腔变窄，或使纤毛功能受损，从而影响受精卵在输卵管内的正常运行；输卵管周围炎主要影响输卵管的浆膜层或浆肌层，导致输卵管周围粘连，输卵管扭曲，管腔狭窄，蠕动减弱，影响受精卵的运送。例如，盆腔炎性疾病反复发作，可使输卵管结构和功能发生改变，增加输卵管妊娠的发生风险。无论是淋病奈瑟菌、衣原体还是其他病原体引起的输卵管炎症，都可能引发输卵管妊娠破裂。
输卵管手术史：曾有输卵管结扎复通术、输卵管成形术等手术史的女性，输卵管的结构可能受到破坏，导致输卵管妊娠的发生率增加。比如，输卵管绝育术后若发生再通，管腔可能不够通畅，受精卵在通过时容易受阻，进而在输卵管内着床发育，增加输卵管妊娠破裂的可能性。
受精卵游走：卵子在一侧输卵管受精，受精卵经宫腔或腹腔进入对侧输卵管，称受精卵游走。由于受精卵移行时间过长，发育增大，当不能在对侧输卵管正常着床时，就可能在输卵管内着床，增加输卵管妊娠破裂风险。这种情况在有辅助生殖技术助孕史的女性中相对更易发生，因为辅助生殖技术可能影响受精卵的正常游走路径。
输卵管发育不良或功能异常
输卵管发育不良：如输卵管过长、肌层发育差、黏膜纤毛缺乏等，都会影响受精卵的正常运行。过长的输卵管会使受精卵运行时间延长，增加在输卵管内着床的机会；肌层发育差则无法为受精卵的运送提供良好的动力支持。
输卵管功能异常：除了上述发育因素外，内分泌失调等原因也可引起输卵管功能异常。例如，雌激素、孕激素分泌失调时，会影响输卵管的正常蠕动和纤毛摆动，导致受精卵运送受阻，从而增加输卵管妊娠破裂的风险。一些患有内分泌疾病的女性，如多囊卵巢综合征患者，其内分泌环境的改变可能影响输卵管功能，使输卵管妊娠的发生几率升高。
其他因素
辅助生殖技术：随着辅助生殖技术的广泛应用，输卵管妊娠的发生率有所增加。这是因为辅助生殖技术中的胚胎移植等操作可能干扰了受精卵的正常输送过程，使受精卵在输卵管内着床的概率上升。例如，体外受精-胚胎移植（IVF-ET）后，输卵管妊娠的发生率约为1%-5%。
避孕失败：宫内节育器避孕失败时，发生输卵管妊娠的可能性增加。此外，口服紧急避孕药避孕失败，也可能导致受精卵在输卵管着床。比如，服用紧急避孕药后出现不规则阴道流血，同时月经推迟，应高度警惕异位妊娠的可能，因为避孕失败可能使受精卵在异常位置着床，进而引发输卵管妊娠破裂等严重情况。对于年龄较大、本身存在输卵管相关风险因素的女性，避孕失败后发生输卵管妊娠的风险更高。
