湿疹的发生由内在因素和外在因素共同作用，内在因素包括遗传因素使患湿疹风险增加、免疫异常致Th1/Th2细胞失衡等引发炎症反应、皮肤屏障功能异常易受外界刺激；外在因素有过敏原刺激如接触花粉等可致过敏反应、刺激物刺激如化学物质等破坏皮肤屏障、微生物感染如金黄色葡萄球菌等加重炎症。
免疫异常：人体的免疫系统失调可能引发湿疹。例如，Th1/Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应增强时，更容易导致湿疹的发生。正常情况下，Th1细胞介导细胞免疫，Th2细胞介导体液免疫，当机体免疫调节功能出现紊乱，Th2细胞过度活化，会促使B细胞产生大量免疫球蛋白E（IgE），IgE介导的过敏反应会参与湿疹的炎症反应过程，导致皮肤出现炎症、瘙痒等湿疹的典型表现。此外，一些细胞因子的异常分泌也与湿疹的免疫异常有关，如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子水平升高，会进一步加剧炎症反应，促进湿疹的发展。
皮肤屏障功能异常：皮肤是人体最大的器官，具有重要的屏障功能，包括物理屏障、化学屏障和免疫屏障等。当皮肤屏障功能出现异常时，如角质层结构和功能受损，经皮水分丢失增加，皮肤的保水能力下降，同时外界的过敏原、刺激物等更容易侵入皮肤内部，引发炎症反应，从而导致湿疹。婴幼儿由于皮肤尚未发育完善，皮肤屏障功能相对较弱，因此更容易发生湿疹。随着年龄增长，皮肤屏障功能逐渐成熟，但如果存在一些先天性的皮肤屏障相关基因缺陷等情况，也会影响皮肤屏障功能，增加湿疹的发病风险。
外在因素
过敏原刺激：接触性过敏原是引发湿疹的常见外在因素之一。例如，花粉、尘螨、动物毛发皮屑等吸入性过敏原，当人体接触到这些过敏原时，可能会通过呼吸道等途径进入体内，引发过敏反应，进而导致湿疹发作。还有一些接触性的过敏原，如某些化妆品、洗发水、肥皂、金属饰品（如镍、铬等）、化纤衣物等，直接接触皮肤后，会刺激皮肤引发炎症反应，导致湿疹。研究发现，对尘螨过敏的人群，在接触尘螨后，皮肤会出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹样表现。
刺激物刺激：多种刺激物可诱发湿疹，如强酸、强碱等化学物质，长期接触这类物质会破坏皮肤的屏障功能，导致皮肤炎症。还有一些日常生活中的刺激物，如过度清洁皮肤，使用过于强效的清洁剂频繁清洗皮肤，会去除皮肤表面的油脂，破坏皮肤的屏障，使皮肤更容易受到刺激而引发湿疹。此外，气候因素也是一个重要的刺激因素，干燥的气候会使皮肤水分流失加快，皮肤变得干燥、粗糙，屏障功能受损，容易诱发湿疹；而炎热潮湿的环境则有利于某些微生物的生长繁殖，如真菌等，微生物的感染也可能刺激皮肤引发湿疹。
微生物感染：某些微生物感染与湿疹的发生发展密切相关。例如，金黄色葡萄球菌是常见的皮肤定植菌，在湿疹患者皮肤中金黄色葡萄球菌的定植率往往较高，而且其产生的一些毒素等会刺激皮肤，加重炎症反应。另外，马拉色菌等真菌的感染也可能参与湿疹的发病过程，真菌的代谢产物等会引起皮肤的免疫反应，导致湿疹症状加重。比如，在一些湿热环境下，皮肤表面的马拉色菌过度繁殖，可引发皮肤的炎症性病变，表现为湿疹样的皮疹。
