糖尿病肾病的发生发展受多种因素影响，包括遗传因素使其具易感性，长期高血糖致肾小球内高滤过等进而损伤肾脏，高血压协同加重损伤，脂代谢紊乱影响肾脏细胞功能，氧化应激和炎症反应损伤肾脏细胞结构，还有年龄、性别、生活方式、合并其他疾病等因素也会对其产生作用。
高血糖状态
长期慢性的高血糖是导致糖尿病肾病的关键因素。高血糖会引起肾小球内高滤过和高灌注状态。在高血糖环境下，肾小球毛细血管壁的内皮细胞、系膜细胞等发生一系列变化。首先，葡萄糖在肾小球系膜细胞内代谢异常，导致系膜细胞外基质合成增加，引起肾小球系膜区扩张。其次，高血糖可通过非酶糖基化途径，使蛋白质发生糖基化修饰，形成糖基化终末产物（AGEs），这些物质会损伤肾小球基底膜等结构，改变肾小球的滤过屏障功能，导致蛋白尿等肾病表现逐渐出现。随着糖尿病病程的延长，高血糖对肾脏的持续损伤会不断进展，从早期的微量白蛋白尿逐渐发展为临床蛋白尿，进而可能导致肾功能逐渐减退。
高血压
糖尿病患者常伴有高血压，而高血压又会进一步加重糖尿病肾病的进展。高血压会使肾小球内压力增高，导致肾小球毛细血管壁损伤，促进蛋白尿的形成，同时加重肾脏的缺血缺氧状态。长期的高血压环境下，肾脏的小动脉发生硬化等病变，影响肾脏的血液供应和正常功能。对于糖尿病合并高血压的患者，血压的控制不佳会加速肾脏病变的进程，因此在糖尿病肾病的发生发展中，高血压起到了协同加重损伤的作用。
脂代谢紊乱
糖尿病患者往往存在脂代谢紊乱，如甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高等。异常的脂代谢产物会沉积在肾脏组织中，影响肾脏细胞的正常功能。例如，低密度脂蛋白胆固醇可以被肾小球系膜细胞等摄取，导致细胞内脂质积聚，引起细胞功能紊乱，促进炎症反应和纤维化过程，进而参与糖尿病肾病的发生发展。而且脂代谢紊乱还可能与胰岛素抵抗等相互关联，进一步影响糖尿病的病情控制和肾脏的健康。
氧化应激和炎症反应
糖尿病状态下，体内会产生过多的氧自由基，导致氧化应激增强。同时，炎症因子的释放增加，引发炎症反应。氧化应激和炎症反应会损伤肾脏的细胞和结构。例如，氧自由基可以损伤肾小球内皮细胞的细胞膜、线粒体等结构，影响其正常功能；炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等会促进肾脏的炎症损伤和纤维化过程，加速糖尿病肾病的进展。
其他因素
年龄：随着年龄的增长，肾脏的结构和功能会逐渐出现生理性退变，糖尿病患者年龄较大时，肾脏对高血糖等损伤因素的耐受能力下降，更易发生糖尿病肾病。一般来说，糖尿病病程较长且年龄较大的患者，糖尿病肾病的发生率相对较高。
性别：在一些研究中发现，男性糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险可能相对略高，但这并不是绝对的，性别因素更多是在整体糖尿病病情发展的背景下，与其他因素共同作用影响肾脏病变的发生。
生活方式：不健康的生活方式如长期高盐饮食会加重高血压，进而加重肾脏负担；吸烟等不良习惯会影响血管功能，导致肾脏血液供应异常，增加糖尿病肾病的发生风险。而健康的生活方式，如合理饮食、适量运动等有助于控制血糖、血压和血脂，降低糖尿病肾病的发生概率。
病史：如果糖尿病患者同时合并其他疾病，如冠心病、脑血管病等，会进一步影响全身的血液循环和代谢状态，间接加重肾脏的损伤，促进糖尿病肾病的发生发展。例如，合并冠心病时，心脏功能可能受到影响，导致肾脏灌注不足，加重肾脏的缺血缺氧情况，从而加速糖尿病肾病的进程。
