尿毒症昏迷的原因包括尿毒症毒素蓄积（小分子毒素如尿素、肌酐蓄积，中分子毒素影响神经细胞功能）、水电解质和酸碱平衡紊乱（高钾血症影响神经肌肉及中枢神经，低钠血症致脑细胞水肿颅内压升高，代谢性酸中毒干扰神经递质等）、营养代谢障碍（蛋白质-能量营养不良及维生素缺乏影响神经功能）、心血管系统异常（高血压脑病致脑血管痉挛等引发昏迷，脑血管意外如脑出血或脑梗死致昏迷）。
一、尿毒症毒素蓄积
1.小分子毒素
尿素是常见的小分子尿毒症毒素，在肾功能严重受损时，尿素不能正常经肾脏排出，在体内蓄积。高浓度的尿素可通过血-脑屏障，影响脑细胞的代谢和功能。有研究表明，尿毒症患者脑脊液中尿素浓度升高与神经系统症状相关，包括昏迷等表现。
肌酐也是小分子毒素之一，当肾功能衰竭时，肌酐排泄障碍导致血中肌酐水平升高。肌酐在脑组织中的蓄积可能干扰神经细胞的能量代谢，影响神经递质的平衡，进而引发神经系统功能紊乱，包括昏迷。
2.中分子毒素
中分子毒素的种类较多，其中一些与尿毒症神经系统并发症密切相关。例如，某些中分子物质可能影响神经细胞膜的离子转运功能，导致神经细胞的兴奋性和传导性异常。研究发现，中分子毒素可使神经细胞的钠-钾-ATP酶活性降低，影响细胞内外离子平衡，进而干扰神经冲动的传导，在尿毒症昏迷的发生中起到重要作用。
二、水电解质和酸碱平衡紊乱
1.高钾血症
尿毒症患者肾脏排钾功能减退，同时常伴有酸中毒等情况，可导致钾离子向细胞外转移，引起高钾血症。严重的高钾血症可影响心肌和神经肌肉的兴奋性。在神经系统方面，高钾血症可使神经肌肉的应激性降低，出现肌肉无力、感觉异常等，严重时可影响呼吸肌功能，导致呼吸抑制，同时也会影响中枢神经系统的功能，引发昏迷。例如，临床研究显示，尿毒症患者合并高钾血症时，心电图可出现典型的高钾表现，同时神经系统症状也较为明显，包括昏迷。
2.低钠血症
尿毒症患者由于肾脏对钠的调节功能紊乱，可出现低钠血症。当血钠浓度明显降低时，水分可进入脑细胞内，引起脑细胞水肿。脑组织水肿可导致颅内压升高，出现头痛、呕吐等症状，进一步发展可引起昏迷。低钠血症的发生与尿毒症患者的钠摄入不足、肾脏丢失钠增加以及水潴留等多种因素有关，血钠水平过低时对神经系统的影响较为显著。
3.酸碱平衡紊乱
尿毒症患者常伴有代谢性酸中毒，体内氢离子浓度升高。酸中毒可影响神经细胞的代谢过程，干扰神经递质的合成和释放。例如，酸中毒可抑制谷氨酸脱羧酶的活性，使抑制性神经递质γ-氨基丁酸生成减少，同时影响其他神经递质如乙酰胆碱等的代谢，导致神经功能紊乱，引发昏迷。此外，酸中毒还可影响脑血管的舒缩功能，使脑血流量改变，进一步加重神经系统的损害。
三、营养代谢障碍
1.蛋白质-能量营养不良
尿毒症患者由于食欲减退、蛋白质丢失增加等原因，常出现蛋白质-能量营养不良。长期的营养不良可影响神经系统的正常功能。例如，蛋白质缺乏可导致神经髓鞘形成障碍，影响神经冲动的传导。同时，营养不良还可导致维生素等营养素的缺乏，如维生素B族缺乏可引起周围神经病变等神经系统并发症，严重时可发展为昏迷。研究发现，尿毒症患者存在蛋白质-能量营养不良时，其发生神经系统并发症包括昏迷的风险明显增加。
2.维生素缺乏
尿毒症患者由于饮食受限、肠道吸收功能改变等因素，容易出现维生素缺乏。其中，维生素B12缺乏较为常见。维生素B12是神经髓鞘合成所必需的物质，缺乏时可导致神经髓鞘合成障碍，引起周围神经和中枢神经的病变。患者可出现感觉异常、共济失调等症状，严重时可陷入昏迷。例如，临床中对尿毒症昏迷患者进行维生素检测，常发现维生素B12水平降低的情况。
四、心血管系统异常
1.高血压脑病
尿毒症患者常合并高血压，当血压急剧升高时可引起高血压脑病。高血压导致脑血管痉挛、脑水肿和颅内压升高。患者可出现头痛、呕吐、意识障碍等症状，严重时可昏迷。高血压脑病的发生机制是过高的血压突破了脑血管的自身调节机制，使脑血管自动调节功能丧失，导致脑血流量增加，血管通透性增高，引起脑水肿和颅内压升高，从而影响中枢神经系统功能，引发昏迷。有研究统计，尿毒症患者中高血压脑病导致昏迷的发生率在一定比例范围内，与血压控制不佳密切相关。
2.脑血管意外
尿毒症患者由于存在凝血功能异常、高血压等多种因素，容易发生脑血管意外，如脑出血或脑梗死。脑出血可导致颅内血肿形成，压迫脑组织，引起颅内压升高和神经功能缺损，患者可迅速出现昏迷等症状。脑梗死则是由于脑血管堵塞，相应脑组织缺血缺氧坏死，影响神经系统功能，严重时也可导致昏迷。例如，在尿毒症患者中，脑血管意外是导致昏迷的重要原因之一，其发生与尿毒症患者的高凝状态、高血压、动脉粥样硬化等多种因素相互作用有关。
