糖尿病肾病的发生发展受遗传因素、高血糖状态、高血压、肾脏血流动力学改变、炎症与氧化应激等多种因素影响。遗传因素使其有易感性；高血糖通过糖基化终末产物形成和多元醇途径激活损伤肾脏；高血压加重其进展；早期肾小球高滤过破坏肾脏结构功能；炎症与氧化应激促进纤维化及损伤细胞。不同性别、年龄患者因自身差异受这些因素影响程度不同。
一、遗传因素
糖尿病肾病具有一定的遗传易感性，研究发现某些基因多态性与糖尿病肾病的发生相关。例如，转化生长因子-β（TGF-β）基因等的变异可能影响肾脏细胞外基质的代谢等过程，增加糖尿病患者发生肾病的风险。在有糖尿病肾病家族史的人群中，其发病风险相对较高，这与遗传物质的传递有关，不同性别、不同年龄的人群若携带相关易感基因，在相同的糖尿病病程等条件下，发生糖尿病肾病的概率可能不同。
二、高血糖状态
糖基化终末产物形成：长期高血糖会使葡萄糖与蛋白质发生非酶促糖基化反应，形成糖基化终末产物（AGEs）。AGEs可与细胞表面的受体（RAGE）结合，激活多种细胞内信号通路，如核因子-κB（NF-κB）信号通路等。这些信号通路的激活会导致炎症因子、生长因子等的释放增加，促进肾脏细胞的炎症反应和细胞外基质的合成。例如，巨噬细胞等免疫细胞在AGEs-RAGE途径的作用下被激活，释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子，进而影响肾小球的结构和功能。不同年龄的糖尿病患者，高血糖对肾脏的损伤机制是相似的，但儿童糖尿病患者由于处于生长发育阶段，高血糖对肾脏的长期影响可能更为严重，因为肾脏在生长过程中受到高血糖的持续刺激，可能会干扰正常的肾脏发育和结构形成；女性糖尿病患者在妊娠等特殊生理状态下，高血糖对肾脏的损伤可能会加剧，因为妊娠会增加肾脏的负担，同时体内激素等环境的变化可能会影响高血糖相关的病理过程。
多元醇途径激活：高血糖时，葡萄糖在多元醇途径中被醛糖还原酶催化生成山梨醇，山梨醇在山梨醇脱氢酶作用下转化为果糖。这一过程会消耗大量的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），使细胞内氧化还原状态改变，同时山梨醇和果糖的蓄积会导致细胞内渗透压升高，引起细胞肿胀、功能障碍。例如，肾小球系膜细胞在多元醇途径激活后，可能会发生功能异常，影响其对肾小球滤过和重吸收功能的调节，进而导致蛋白尿等肾病相关表现。不同性别、年龄的糖尿病患者，多元醇途径的激活程度可能因个体的代谢差异等因素有所不同，但总体上都会对肾脏产生损伤作用。
三、高血压
糖尿病患者常合并高血压，高血压会通过多种机制加重糖尿病肾病的进展。一方面，高血压可导致肾小球内高压，过高的肾小球内压会使肾小球毛细血管壁的跨膜压增加，促进血浆蛋白滤过进入肾小球基底膜，加重蛋白尿的产生。另一方面，高血压会损伤肾小球和肾小管的血管内皮细胞，影响肾脏的血液循环，导致肾脏缺血缺氧，进一步诱导肾脏细胞的炎症反应和纤维化过程。对于不同年龄的糖尿病患者，高血压对肾脏的损害程度可能不同，儿童糖尿病患者合并高血压时，由于肾脏处于快速发育阶段，高血压对肾小球滤过屏障等结构的破坏可能更为严重；女性糖尿病患者在更年期等特殊时期，血压波动较大，更容易因高血压加重糖尿病肾病，需要更加密切地监测血压和肾脏功能。
四、肾脏血流动力学改变
肾小球高滤过：在糖尿病早期，肾小球滤过率（GFR）往往升高，呈现肾小球高滤过状态。这是因为高血糖等因素导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等物质分泌增加，促使肾小球毛细血管扩张，入球小动脉阻力降低，出球小动脉阻力相对较高，从而引起肾小球内高压、高灌注和高滤过。长期的肾小球高滤过会使肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞受到过度的机械应力刺激，导致细胞损伤和功能异常，进而促进糖尿病肾病的发生发展。不同性别、年龄的糖尿病患者，肾小球高滤过的程度可能有所差异，但都会对肾脏的结构和功能产生不良影响，例如老年糖尿病患者由于肾脏本身的生理功能减退，肾小球高滤过可能会更快地导致肾脏功能的恶化。
五、炎症与氧化应激
炎症反应：糖尿病肾病患者体内存在持续的炎症状态。多种炎症因子参与其中，如白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α等。这些炎症因子可以促进肾脏细胞的纤维化过程，刺激细胞外基质的过度沉积。同时，炎症反应还会损伤肾小球的固有细胞，破坏肾小球的滤过屏障。例如，IL-6可以诱导肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞，进而促进细胞外基质的合成。不同性别、年龄的患者，炎症反应的程度可能因个体的免疫状态等因素不同，女性糖尿病患者在一些生理周期变化时，炎症反应可能会有波动；儿童糖尿病患者由于免疫系统尚未完全发育成熟，炎症反应的特点可能与成人有所不同。
氧化应激：高血糖状态下，体内会产生过多的活性氧species（ROS），导致氧化应激增强。ROS可以损伤细胞内的蛋白质、脂质和核酸等生物大分子，破坏细胞的正常结构和功能。例如，ROS可以氧化低密度脂蛋白，形成氧化型低密度脂蛋白，进而促进肾小球系膜细胞的炎症反应和细胞外基质的积聚。同时，氧化应激还会影响抗氧化防御系统的功能，使肾脏更容易受到损伤。不同年龄、性别的糖尿病患者，由于抗氧化酶等系统的活性不同，对氧化应激的耐受能力和损伤反应也会有所差异，老年患者的抗氧化能力相对较弱，更容易受到氧化应激的损伤。
