坏疽性龟头炎的发病风险与多种因素相关，糖尿病患者因高血糖易引发感染致发病；免疫功能低下者如艾滋病患者及长期用免疫抑制剂者易感染发病；卫生状况差者因污垢积聚增感染风险；有阴茎局部损伤史者易因组织受损致病原体侵入发病；患有泌尿系统基础疾病者炎症蔓延可致发病。
免疫功能低下者
艾滋病患者：艾滋病患者由于免疫系统遭到严重破坏，CD4+T淋巴细胞计数明显降低，机体对各种病原体的抵御能力大幅下降，极易发生各种机会性感染，坏疽性龟头炎就是其中之一。艾滋病患者的免疫系统无法有效对抗病原体的侵袭，使得龟头部位的感染容易扩散并发展为坏疽性龟头炎。
长期使用免疫抑制剂者：如器官移植术后患者需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应，这会导致机体免疫功能处于低下状态，容易受到细菌、真菌等病原体的感染，进而增加坏疽性龟头炎的发病几率。这类患者由于免疫抑制，局部组织的抗感染能力减弱，一旦龟头部位有轻微损伤或感染，就可能难以控制，进而发展为坏疽性龟头炎。
卫生状况较差者
个人卫生习惯不良，不经常清洗外阴部，包皮垢等污垢容易积聚，为细菌等病原体的滋生提供了良好的环境，增加了感染的风险，进而可能引发坏疽性龟头炎。尤其是一些不注重个人卫生的男性，长期处于这种污垢积聚的环境中，龟头部位受到病原体感染的几率大大增加，随着时间的推移，可能发展为坏疽性龟头炎。
有阴茎局部损伤史者
阴茎部位曾经受到过外伤、手术等损伤，导致局部组织受损，皮肤黏膜的完整性被破坏，使得病原体更容易侵入，从而增加了坏疽性龟头炎的发病风险。例如，阴茎部位进行过手术操作后，如果术后护理不当，或者阴茎受到外伤后没有得到及时有效的处理，都可能导致局部感染，进而发展为坏疽性龟头炎。
患有泌尿系统基础疾病者
如患有尿道炎、膀胱炎等泌尿系统基础疾病的患者，炎症可能蔓延至龟头部位，引发感染，若感染未能及时控制，就有可能发展为坏疽性龟头炎。泌尿系统的炎症会导致局部组织的防御能力下降，细菌等病原体容易扩散至龟头区域，长期的炎症刺激也会使龟头组织处于易感染和病变的状态，增加了坏疽性龟头炎的发生概率。
