肝癌发生是遗传与环境因素共同作用，有家族史人群患癌风险相对高但非必然，遗传因素通过遗传性疾病及基因多态性影响，环境因素中饮食（霉变食物）、感染（乙肝/丙肝病毒）、生活方式（长期大量饮酒）协同，有家族史者应定期筛查并养成健康生活方式，无家族史者也需保持健康生活方式预防。
遗传因素的影响机制
某些遗传性疾病可能增加肝癌发病风险，比如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏等器官，长期可导致肝硬化进而发展为肝癌。研究发现，遗传性血色病相关基因的突变与肝癌的发生有一定关联。
一些与肝癌发生相关的基因多态性也可能在家族中遗传，例如细胞色素P450基因家族的某些基因多态性会影响机体对致癌物的代谢能力，若家族中有相关基因多态性的遗传倾向，个体患肝癌风险会有所不同。
环境因素的协同作用
饮食因素：如果家族中有肝癌患者，若同时有不良的饮食生活习惯，如长期大量摄入霉变食物（含黄曲霉毒素），黄曲霉毒素是强致癌物，会显著增加肝癌发生风险。例如，长期食用被黄曲霉毒素污染的玉米、花生等，即使没有明显遗传背景的人也易患肝癌，而有遗传易感性的人在这种环境因素作用下，患病几率会进一步升高。
感染因素：乙肝病毒、丙肝病毒感染是肝癌重要的环境致病因素。家族中若有乙肝或丙肝患者，其他家族成员若感染相关病毒，且没有及时进行规范的抗病毒等防治措施，患肝癌风险会大大增加。有研究表明，乙肝病毒携带者的家族成员感染乙肝病毒后，比无家族史的乙肝病毒感染者患肝癌的几率更高。
生活方式因素：长期大量饮酒也是肝癌的诱因之一。家族中有肝癌患者的情况下，若个体长期大量饮酒，会加重肝脏损伤，促进肝癌的发生发展。
对于有肝癌家族史的人群，应注意定期进行肝癌相关筛查，如定期检测甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查等，一般建议至少每隔6个月进行一次相关检查，以便早期发现肝癌病变。同时，要养成健康的生活方式，如避免食用霉变食物、预防病毒感染（如接种乙肝疫苗预防乙肝病毒感染）、限制饮酒等，降低肝癌发生风险。而对于没有肝癌家族史的人群，也不能忽视健康的生活方式对预防肝癌的重要性，保持良好的饮食、作息等习惯，同样可以有效降低患肝癌的可能性。
