右肾母细胞瘤的发生与遗传因素、胚胎发育异常、基因突变和环境因素有关。部分肾母细胞瘤与遗传综合征相关；胚胎发育过程中肾脏正常组织分化异常可致其发生；WT1、WT2等基因的突变或异常表达与之密切相关；孕期暴露于环境污染物、儿童时期腹部辐射暴露等环境因素也会增加患病风险。
胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，肾脏的正常组织分化出现异常可能导致肾母细胞瘤的发生。在肾脏胚胎形成阶段，某些细胞的分化调控出现紊乱，未能按照正常的发育程序形成成熟的肾脏组织，而是异常增殖形成肿瘤样组织，最终发展为右肾母细胞瘤。这种胚胎发育异常可能受到多种因素的影响，包括孕期的一些不良环境因素等，但具体的胚胎发育异常的起始机制仍在进一步研究中。
基因突变
WT1基因：WT1基因位于11号染色体短臂11p13，该基因的突变或功能异常与肾母细胞瘤的发生密切相关。WT1基因在肾脏发育过程中起着重要的调控作用，参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程。当WT1基因发生突变时，可能会导致肾脏组织的异常发育，使得肾脏易发生肿瘤性病变，包括右肾母细胞瘤。
WT2基因：WT2基因也与肾母细胞瘤的发生有关，它位于11号染色体短臂的Wilms瘤基因簇中，与WT1基因紧密连锁。WT2基因的异常表达或调控异常可能影响肾脏的正常发育，从而增加患肾母细胞瘤的风险，在右肾母细胞瘤的发病中可能起到协同或相关的作用。
环境因素
孕期暴露因素：母亲在孕期暴露于某些环境污染物可能会影响胎儿肾脏的发育，增加胎儿患肾母细胞瘤的风险。例如，孕期接触某些化学物质（如某些有机溶剂、农药等），这些化学物质可能通过胎盘影响胎儿肾脏的胚胎发育过程，干扰正常的细胞分化和基因表达，进而导致右肾母细胞瘤的发生。不过，目前关于具体环境污染物与肾母细胞瘤发生的确切关联还需要更多深入的研究来明确其作用机制和剂量-反应关系等。
辐射因素：儿童时期如果接受过腹部的辐射暴露，会增加患肾母细胞瘤的风险。例如，因其他疾病接受过腹部放疗的儿童，其右肾发生肾母细胞瘤的概率比未接受过腹部辐射的儿童明显升高。辐射可能会损伤肾脏细胞的DNA，导致基因突变和细胞异常增殖，从而引发肿瘤。但这种情况相对较为少见，通常是在有明确辐射暴露史的特定患儿中需要考虑。
