小儿视网膜母细胞瘤与遗传因素、基因突变及其他因素相关，约40%-50%患者具遗传倾向，由常染色体显性遗传及RB1基因突变致；约50%-60%为散发性，因个体发育中RB1基因体细胞突变；无确凿证据表明单一生活方式致该病，有家族史小儿需密切关注眼部、定期检查，无家族史小儿要避免不良环境、保证营养均衡以降发病风险。
年龄与性别影响：在遗传相关的发病情况中，不同年龄和性别的小儿患病风险在理论上无明显差异，但从实际临床统计来看，遗传因素导致的视网膜母细胞瘤发病年龄可能相对较早，不过这并非绝对的年龄特异性表现，性别因素也未在遗传导致的发病中体现出明显偏向性。
基因突变
散发性突变：约50%-60%的小儿视网膜母细胞瘤为散发性，即患儿自身发生了RB1基因的体细胞突变。这种突变通常是在个体发育过程中，由于各种内因或外因导致RB1基因发生突变。内因可能包括细胞自身在DNA复制等过程中出现的随机错误，外因则可能涉及电离辐射、某些化学致癌物质等。例如，长期处于辐射环境中的儿童，其视网膜细胞受到辐射损伤后，RB1基因发生突变的概率会增加。RB1基因发生突变后，无法正常发挥抑制细胞过度增殖的功能，视网膜细胞就会不受控制地增殖，逐渐形成视网膜母细胞瘤。
年龄与性别影响：散发性突变导致的视网膜母细胞瘤在不同年龄和性别小儿中的发病情况较为随机，没有特定的年龄或性别偏好，但从整体发病概率上，各年龄段和男女小儿都可能发生，只是相对遗传因素导致的病例占比稍高。
其他因素
生活方式相关：目前尚无确凿证据表明单一的生活方式因素直接导致小儿视网膜母细胞瘤，但一些不良的生活方式可能会间接影响。例如，长期营养不良的小儿，其身体的整体健康状况较差，机体的免疫和细胞修复功能可能受到影响，从而在一定程度上增加了细胞发生突变的风险。不过这一影响相对遗传和基因突变因素来说，并非主导因素。
特殊人群提示：对于有家族遗传病史的小儿，家长应密切关注其眼部情况，定期进行眼部检查，尤其是在婴幼儿时期就开始进行筛查，以便早期发现视网膜母细胞瘤。而对于没有家族遗传史的小儿，也不能放松警惕，在日常生活中尽量避免让小儿暴露在高辐射、高化学污染等可能导致基因突变的环境中。同时，要保证小儿的营养均衡，增强机体抵抗力，从多方面降低视网膜母细胞瘤的发病风险。
