慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断需综合多方面标准，形态学上外周血淋巴细胞绝对值≥5×10/L且可见大量成熟小淋巴细胞，免疫表型为CD19、CD20、CD5等特征，遗传学常见13q14缺失等异常，骨髓象呈增生活跃、淋巴细胞≥40%等，还需与其他淋巴细胞增殖性疾病鉴别，且不同患者需结合自身情况综合考量各项诊断标准。
一、形态学诊断标准
（一）外周血
外周血中淋巴细胞绝对值≥5×10/L持续存在是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的重要形态学诊断指标之一。CLL患者外周血涂片可见大量成熟形态的小淋巴细胞，这类细胞细胞核染色质致密，无核仁或仅有小核仁，细胞质少。
二、免疫表型诊断标准
（一）流式细胞术免疫表型
通常表现为CD19、CD20、CD5、CD10、CD23、FMC7、CD43或CD43、zIg弱表达的免疫表型特征。其中CD19、CD20是B细胞的表面标记，CD5是T细胞相关标记，但在CLL中B细胞会异常表达CD5。CD10阴性可与套细胞淋巴瘤等疾病鉴别，CD23阳性对CLL有一定的辅助诊断价值，FMC7阴性也是CLL免疫表型的特点之一。
三、遗传学诊断标准
（一）常见遗传学异常
约50%-60%的CLL患者存在13q14缺失，这是CLL中最常见的遗传学异常，通常提示预后较好。另外，11q22-q23缺失约见于10%-20%的患者，与预后较差相关；17p13缺失约见于5%-10%的患者，预后往往更差，这类患者对传统治疗反应不佳。通过荧光原位杂交（FISH）等技术检测这些遗传学异常有助于明确诊断和评估预后。
四、骨髓象诊断标准
（一）骨髓增生情况
骨髓增生明显活跃或极度活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。骨髓活检中可见结节、弥漫或间质浸润模式，浸润的淋巴细胞同样是小淋巴细胞形态，细胞核规则，细胞质少。
五、鉴别诊断相关标准
（一）与其他淋巴细胞增殖性疾病鉴别
需与小淋巴细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病、毛细胞白血病等鉴别。小淋巴细胞淋巴瘤常以结外病变为主，骨髓累及相对较轻；幼淋巴细胞白血病外周血中幼淋巴细胞比例较高，细胞核有明显核仁；毛细胞白血病的细胞有毛状突出，酸性磷酸酶染色阳性且耐酒石酸抑制等特点可与CLL鉴别。
对于不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，在诊断CLL时均需综合考虑上述形态学、免疫表型、遗传学和骨髓象等多方面的诊断标准。例如，老年患者可能因身体其他基础疾病影响，在检查时需更谨慎评估各项指标的临床意义；有特殊家族遗传病史的患者，遗传学检查结果的解读要结合家族遗传背景；长期接触某些化学物质或放射性物质的患者，需排查是否与CLL的发生相关，并在诊断中全面分析相关因素对诊断指标的影响。
