肿瘤标志物正常不能完全排除癌症，部分癌症患者肿瘤标志物可始终正常，不同癌症有相应标志物正常仍患癌情况，肿瘤标志物正常时可结合临床症状和影像学检查、动态监测肿瘤标志物来进一步排查，特殊人群如老年人、儿童、有基础疾病人群排查癌症需考虑各自特殊情况。
不同癌症类型中肿瘤标志物正常仍患癌的情况举例
结直肠癌：癌胚抗原（CEA）是结直肠癌常用的肿瘤标志物，但约20%的早期结直肠癌患者CEA正常。这是由于结直肠癌的发生发展机制多样，并非所有患者都会出现CEA的显著升高，当肿瘤较小时或处于特定生物学行为时，CEA水平可能在正常范围内。
乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3）是乳腺癌相关标志物，但约30%的早期乳腺癌患者CA15-3正常。因为乳腺癌的异质性较强，不同分子亚型的乳腺癌其标志物的表达情况不同，某些亚型的乳腺癌可能不依赖CA15-3来释放相关物质，所以会出现标志物正常但患病的情况。
肿瘤标志物正常时的进一步排查措施
结合临床症状和影像学检查：即使肿瘤标志物正常，如果患者有相应癌症的可疑症状，如肺癌患者出现长期咳嗽、咯血，胃癌患者出现持续上腹痛、黑便等，就需要进行影像学检查，如胸部CT、胃镜、肠镜等。胸部CT可以发现肺部是否有占位性病变，胃镜能直接观察胃内情况并取组织活检，肠镜可用于检查肠道病变，这些影像学检查和内镜检查能够更直观地发现是否存在肿瘤。
动态监测肿瘤标志物：因为部分癌症患者的肿瘤标志物可能在疾病发展过程中才逐渐升高，所以对于高危人群或有可疑情况的人群，需要定期动态监测肿瘤标志物。例如，对于有家族肝癌史的人群，每隔3-6个月检测一次AFP和肝脏超声检查，以便及时发现可能出现的肝癌。
特殊人群的情况考虑
老年人：老年人的机体代谢等功能有所下降，肿瘤的发生发展可能较为隐匿，肿瘤标志物的变化可能不典型，更易出现肿瘤标志物正常但患癌的情况。所以对于老年人，在排查癌症时，除了常规的肿瘤标志物检查外，更要注重详细的病史询问、全面的体格检查以及更细致的影像学筛查。
儿童：儿童癌症的肿瘤标志物表现与成人有差异，一些儿童肿瘤的标志物特异性较低。例如神经母细胞瘤相关的标志物乳酸脱氢酶（LDH）等，在其他儿童疾病中也可能升高，所以对于儿童，不能单纯依靠肿瘤标志物来排除癌症，需要结合儿童的临床表现、影像学检查等多方面进行综合判断。同时儿童进行有创检查时需充分考虑其耐受性和安全性，尽量选择对儿童损伤较小的检查方法。
有基础疾病的人群：对于本身患有其他慢性疾病的人群，如患有慢性肝炎的患者，其本身肝脏功能有一定损伤，AFP的代谢等可能受到影响，此时即使AFP正常，也不能忽视肝癌的排查；对于患有自身免疫性疾病的人群，某些肿瘤标志物可能会出现假阳性或假阴性情况，需要在排查癌症时充分考虑基础疾病对肿瘤标志物检测结果的干扰，结合多种检查手段来明确是否患有癌症。
