手足口病多发生于5岁以下儿童，症状分一般、特殊人群及重症病例情况。一般有发热、口腔及手足皮疹等表现；婴幼儿可能有精神差等神经系统症状；儿童症状相对轻可能被忽视；少数3岁以下患儿可进展为重症，有神经系统、呼吸系统、循环系统等重症表现。
一、一般症状表现
发热：大多数患儿会出现发热症状，体温一般在38℃左右，可为低热或中等度热，部分患儿体温可较高，甚至超过39℃，发热可持续1-7天不等。发热是机体免疫系统对抗病毒的一种表现，病毒在体内复制繁殖过程中会刺激机体产生炎症反应，从而导致体温升高。
口腔症状：口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，疼痛明显，患儿常表现出拒食、流涎等症状。口腔内的疱疹多见于舌、颊黏膜、硬腭等处，开始为红色斑丘疹，很快发展为疱疹，疱疹破溃后形成溃疡，患儿因口腔疼痛而影响进食和吞咽。例如，研究发现约90%的手足口病患儿会出现口腔黏膜疱疹或溃疡的表现。
手部和足部症状：手、足部位出现皮疹，初期为红色斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。皮疹可出现在手掌、手指背侧、足底等部位，一般无疼痛及瘙痒感，但少数患儿可能会有轻度瘙痒。手足口部位的皮疹是手足口病较为典型的表现之一，其疱疹形态具有一定特征性，与其他皮疹有明显区别。
二、特殊人群症状特点
婴幼儿：婴幼儿由于语言表达能力差，往往通过哭闹、烦躁不安等方式表达身体不适。除了上述一般症状外，婴幼儿还可能出现精神差、嗜睡、易惊等神经系统症状，这是因为肠道病毒可能累及神经系统，引起无菌性脑膜炎、脑炎等并发症。例如，部分婴幼儿手足口病患儿可能会出现呕吐、肢体抖动等情况，需要密切观察，因为这些可能是病情向重症发展的信号。
儿童：较大儿童症状相对婴幼儿可能较轻，但也可能出现上述典型的发热、口腔及手足皮疹等表现。部分儿童可能仅表现为轻微的发热和口腔皮疹，而手足皮疹不明显，容易被忽视，此时需要结合流行病学史等综合判断。
三、重症病例的特殊症状
少数患儿（尤其是3岁以下患儿）病情进展迅速，在发病1-5天左右可能出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等重症表现。
神经系统症状：表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥等。例如，患儿可能出现频繁呕吐，呕吐物为胃内容物，精神萎靡，对周围环境反应差等。
呼吸系统症状：呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇发绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音等。这是因为病毒感染导致肺部炎症反应，影响气体交换，进而出现呼吸功能异常。
循环系统症状：面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉，指（趾）发绀；出冷汗；毛细血管再充盈时间延长；心率增快或减慢，脉搏浅速或减弱甚至消失；血压升高或下降等。循环系统受累是由于病毒侵犯心肌等组织，影响心脏的正常功能，导致血液循环障碍。
