自身免疫性溶血性贫血伴血小板减少综合征病因未完全明确，可能与自身免疫因素（自身抗体产生、免疫调节异常）、感染因素（病毒感染、细菌感染）、遗传因素（基因易感性）、药物因素、环境因素有关。
自身抗体产生：机体免疫系统紊乱，产生针对自身红细胞和血小板的自身抗体。例如，某些病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒等）可能引发免疫系统异常，导致自身抗体生成。自身抗体与红细胞结合可导致红细胞破坏增加，发生溶血性贫血；与血小板结合则会使血小板被破坏或功能异常，引起血小板减少。在一些自身免疫性疾病基础上，如系统性红斑狼疮等，更容易出现这种自身免疫攻击自身血细胞的情况，不同年龄段、不同性别的人群都可能因自身免疫紊乱发病，而有自身免疫性疾病病史的人群风险相对更高。
免疫调节异常：免疫系统的调节机制失衡，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能异常。辅助性T细胞（Th）的亚群失衡，Th1/Th2比例失调等可能导致自身抗体过度产生。比如Th2细胞优势活化时，会促进B细胞产生大量自身抗体，这种免疫调节异常在不同生活方式的人群中都可能因各种诱因被触发，长期不良生活方式可能会影响免疫系统的稳定性，增加发病风险。
感染因素
病毒感染：多种病毒感染与该病相关。如前面提到的EB病毒感染，病毒感染机体后，可能改变自身细胞的抗原性，使免疫系统将自身血细胞识别为外来异物进行攻击。不同年龄阶段的人群都可能感染相关病毒，儿童由于免疫系统发育尚不完善，相对更容易受病毒感染影响而发病；生活在病毒流行环境中、接触病毒机会多的人群风险较高。
细菌感染：某些细菌感染也可能参与发病。细菌感染后，其产生的毒素或菌体成分可能作为抗原，引发机体的免疫反应，间接导致自身血细胞的损伤。例如肺炎链球菌感染等，不同性别在感染概率上无明显绝对差异，但不同生活方式下，如卫生条件差、经常接触细菌感染源的人群更容易发生细菌感染相关的免疫异常。
遗传因素
基因易感性：部分研究发现，该病可能与遗传基因有关。某些特定基因的突变或多态性可能增加个体对自身免疫攻击血细胞的易感性。不同遗传背景的人群发病风险不同，有家族遗传倾向的人群需要更加关注自身免疫系统状况，定期进行相关监测，尤其是有家族中类似疾病患者的人群，在面对感染等诱因时更应警惕发病。
其他因素
药物因素：某些药物可能诱发自身免疫性溶血性贫血伴血小板减少综合征。例如，青霉素类、头孢菌素类等抗生素，可能通过半抗原机制引发免疫反应，导致自身血细胞受损。不同个体对药物的反应存在差异，有药物过敏史或对特定药物代谢存在遗传差异的人群，使用相关药物后发生该病的风险可能升高，在用药过程中需要密切观察自身血细胞变化情况。
环境因素：长期暴露于某些化学物质、辐射等环境因素可能影响机体免疫系统，增加自身免疫性疾病的发病风险，进而可能引发自身免疫性溶血性贫血伴血小板减少综合征。例如长期接触苯等化学毒物的人群，其发病概率可能高于一般人群，不同生活和工作环境的人群面临的环境因素风险不同，在高风险环境中工作或生活的人群需要采取防护措施来降低风险。
