肝癌的发生与多种因素相关，包括约一半肝癌与HBV感染相关、HCV感染也是重要危险因素、长期大量饮酒可致酒精性肝病进而增加肝癌风险、黄曲霉毒素暴露会引起肝细胞癌变、MAFLD可通过多种机制增加肝癌风险以及某些遗传因素也与肝癌发生相关，不同人群在不同因素影响下患肝癌风险不同。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）感染
全球约一半肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起宿主细胞基因表达异常，导致肝细胞增殖失控，长期的炎症损伤还会促进肝硬化的发生，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变基础。在乙肝高发地区，如我国，慢性乙肝患者患肝癌的风险比非感染者高数十倍，且男性因社会活动等因素可能接触乙肝病毒的机会相对较多，但女性也不可忽视，随着乙肝疫苗的普及，人群整体HBV感染率下降，但既往感染史仍需关注。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）感染
HCV感染也是肝癌的重要危险因素，约15%-25%的丙肝患者会发展为肝硬化，进而引发肝癌。HCV的病毒蛋白可直接影响肝细胞的代谢、增殖等功能，导致肝细胞发生恶性转化。在感染HCV的人群中，不同性别、年龄均可发病，随着丙肝抗病毒治疗的进展，及时治疗丙肝可显著降低肝癌发生风险。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致肝癌的重要因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有强烈的毒性，可导致肝细胞损伤、炎症反应和氧化应激，进而引起肝细胞脂肪变性、坏死，逐步发展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化，最终增加肝癌发生风险。男性由于饮酒频率和量通常相对较高，受酒精性肝病影响患肝癌风险相对更高，但女性长期大量饮酒同样不可小觑，年龄越大、饮酒史越长，风险越高。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染花生、玉米、稻米等霉变的粮食作物。人摄入被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素B1等成分可在肝脏内代谢，形成具有活性的亲电子产物，与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝细胞癌变。在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期暴露于黄曲霉毒素环境中，患肝癌风险明显增加，不同年龄人群均可能受其影响，儿童由于肝脏解毒功能相对较弱，若暴露于黄曲霉毒素环境，危害可能更严重。
四、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）
随着肥胖率的上升，MAFLD的发病率也逐年增高，它已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。MAFLD可通过胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等多种机制导致肝细胞损伤、肝纤维化，进而增加肝癌发生风险。男性和女性均可患病，肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢异常人群患MAFLD的概率更高，年龄较大、有代谢性疾病病史的人群风险更为突出。
五、遗传易感性
某些遗传因素也与肝癌的发生相关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞反复损伤、炎症和纤维化，增加肝癌风险；α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者因肝脏内异常蛋白沉积，也易发展为肝硬化和肝癌。不同遗传背景的人群患肝癌的易感性不同，有家族遗传病史的人群需要更密切的监测和防范。
