眼睑下垂的原因包括先天性和后天性因素。先天性因素有遗传因素（部分因遗传基因异常致眼部肌肉发育等先天性缺陷）和胚胎发育异常（胚胎发育中眼部相关结构形成障碍，如动眼神经核发育不全等）；后天性因素包括神经源性因素（动眼神经麻痹、重症肌无力）、肌源性因素（提上睑肌损伤、眼肌营养不良症）、机械性因素（眼睑本身病变、眼眶病变）及其他因素（衰老、内分泌疾病）。
胚胎发育异常：在胚胎发育过程中，眼部相关结构的形成出现障碍，例如动眼神经核发育不全等情况，会影响到提上睑肌等眼部肌肉的正常发育，导致出生时就存在眼睑下垂，胚胎发育异常可能与孕期母亲接触不良环境因素、感染等情况有一定关联，虽然具体机制尚不完全明晰，但已被证实是先天性眼睑下垂的重要原因之一。
后天性因素
神经源性因素
动眼神经麻痹：多种原因可引起动眼神经麻痹，如颅内动脉瘤压迫、外伤导致动眼神经受损等。动眼神经支配提上睑肌等肌肉，当动眼神经出现问题时，提上睑肌功能受限，从而导致眼睑下垂。例如，颅内动脉瘤破裂出血可能会压迫动眼神经，引起一侧眼睑下垂，同时还可能伴有眼球运动障碍等表现；头部外伤导致动眼神经损伤，也会出现相应的眼睑下垂症状。
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是体内产生了针对神经-肌肉接头处乙酰胆碱受体的抗体，导致神经冲动传递障碍。患者会出现骨骼肌无力，其中眼部肌肉受累较为常见，可表现为眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。病情可能会逐渐进展，影响到其他肌肉群，如吞咽肌、呼吸肌等。
肌源性因素
提上睑肌损伤：眼部受到外伤，如车祸、撞击等导致提上睑肌直接受损，会引起眼睑下垂。另外，长期过度使用眼部肌肉，虽然相对较少见，但也可能导致提上睑肌疲劳、损伤，进而出现眼睑下垂情况，比如某些需要长期高强度用眼且眼部肌肉过度收缩的特殊职业人群，可能会增加提上睑肌损伤引发眼睑下垂的风险。
眼肌营养不良症：这是一组遗传性肌肉疾病，会影响眼部肌肉的正常功能，导致眼睑下垂等眼部肌肉无力表现。患者的肌肉逐渐出现萎缩、无力，除了眼睑下垂外，还可能累及其他眼外肌，影响眼球运动等，病情会随着时间推移逐渐加重，严重影响患者的视力和眼部功能。
机械性因素
眼睑本身病变：眼睑部位长有肿瘤，如眼睑血管瘤、眼睑基底细胞癌等，肿瘤不断生长会压迫眼睑组织，导致眼睑下垂。另外，眼睑水肿也可能引起眼睑下垂，例如眼部感染、过敏等情况导致眼睑组织水肿，使眼睑重量增加，出现下垂现象，像过敏性结膜炎患者可能会因为眼睑明显水肿而伴有眼睑下垂表现。
眼眶病变：眼眶内长有肿瘤、发生炎症等病变，会占据眼眶内空间，对眼睑及眼部肌肉等组织产生压迫，从而引起眼睑下垂。比如眼眶内的海绵状血管瘤，随着肿瘤体积增大，会压迫提上睑肌及周围组织，导致眼睑下垂，同时可能伴有眼球突出等症状。
其他因素
衰老：随着年龄增长，人体皮肤逐渐松弛，眼部皮肤也不例外，提上睑肌的功能也会逐渐减退，这是一种生理性的变化，一般在中老年人群中较为常见，表现为眼睑逐渐下垂，可能会影响外观，严重时还可能遮挡部分视线。
内分泌疾病：例如重症甲状腺功能亢进患者，由于体内甲状腺激素水平异常，可能会出现眼部肌肉病变等情况，导致眼睑下垂。甲状腺功能亢进引起的眼部病变称为甲状腺相关性眼病，除了眼睑下垂外，还可能有眼球突出、眼外肌受累等表现，患者的甲状腺功能检查会发现甲状腺激素水平升高等异常情况。
