食道癌的发生与食管黏膜长期损伤未有效控制、食管黏膜病理改变未被重视以及个体遗传易感性及其他因素有关。反流因素持续存在致食管黏膜长期受损，Barrett食管等病理改变未干预易癌变，遗传因素增加易感性，不良饮食习惯和长期接触致癌物质也协同促进食道炎向食道癌转化。
一、食管黏膜长期损伤未得到有效控制
（一）反流因素持续存在
1.胃食管反流未规范治疗：对于胃食管反流患者，若未能规律使用抑酸药物等进行规范治疗，胃酸和胃内容物会持续反流至食管，长期刺激食管黏膜。研究表明，胃食管反流患者中约有一定比例的人会发展为食管癌，而未良好控制反流的患者风险更高。例如，长期反流导致食管黏膜反复受损、修复，在这个过程中细胞容易发生基因突变等异常改变，增加癌变风险。
2.反流相关因素未纠正：一些生活方式因素会加重反流，如肥胖患者因腹部脂肪堆积，腹压增高，更容易出现胃食管反流；长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会影响食管下括约肌功能，导致反流加重；过量饮酒也会损伤食管黏膜屏障并促进反流发生，这些因素持续存在会使食管黏膜长期处于损伤-修复的恶性循环中，增加食道癌发生风险。
二、食管黏膜的病理改变未被重视
（一）Barrett食管未及时干预
1.Barrett食管的癌变倾向：Barrett食管是食管腺癌的癌前病变，约10%-15%的Barrett食管患者会发展为食管腺癌。如果患者被诊断为Barrett食管后，没有进行定期的内镜监测等干预措施，随着时间推移，食管黏膜的异型增生等病变可能逐渐进展，最终演变为食道癌。例如，长期存在Barrett食管的患者，其食管黏膜的细胞生物学行为发生改变，细胞增殖失控等，逐步向恶性肿瘤转化。
2.未重视其他食管黏膜病理改变：除Barrett食管外，食管黏膜的其他病理改变，如慢性食管炎伴有重度异型增生等，如果没有得到及时的关注和处理，也可能逐渐发展为食道癌。这些病理改变意味着食管黏膜细胞已经出现了较明显的异常，若不干预，细胞的异常增殖等过程会持续进展，增加癌变的可能性。
三、个体的遗传易感性及其他因素
（一）遗传因素影响
1.家族遗传倾向：某些遗传基因突变等因素会增加个体患食道癌的易感性。如果患者本身具有相关的遗传易感性，同时又存在食道炎长期未有效控制等情况，那么发生食道癌的风险会进一步升高。例如，有研究发现一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变时，个体对食管黏膜损伤导致癌变的易感性增加，在食道炎长期存在的情况下，更易发展为食道癌。
2.基因多态性的影响：个体的基因多态性也可能在食道炎向食道癌转化过程中起作用。不同基因多态性的个体对食管黏膜损伤的修复能力、对致癌因素的敏感性等存在差异，基因多态性不利于食管黏膜修复或对致癌因素敏感的个体，在食道炎持续存在时，更易出现细胞的异常转化，进而发展为食道癌。
（二）其他慢性刺激因素
1.不良饮食习惯：长期食用过烫、过硬、过于粗糙的食物，会反复损伤食管黏膜，即使最初是食道炎，长期的这种不良刺激也会增加食道癌的发生风险。例如，一些地区的人群有长期食用滚烫热茶、硬煎饼等习惯，食管黏膜不断受到机械性损伤，修复过程中容易出现异常，增加癌变几率。
2.长期接触致癌物质：长期接触亚硝胺等致癌物质也可能参与食道炎向食道癌的转化过程。例如，某些地区的水源、食物中可能含有较高浓度的亚硝胺，长期摄入后会影响食管黏膜细胞的正常功能，在食道炎存在的基础上，协同促进食道癌的发生。
