胰腺癌的发生与多种因素相关，包括遗传因素使部分人具易感性，基因突变与信号通路异常如原癌基因激活、抑癌基因失活，慢性胰腺炎等胰腺疾病刺激，吸烟致致癌物质损伤细胞，不良饮食如高脂肪高动物蛋白、高糖饮食影响，糖尿病损伤胰腺组织并影响调控，年龄增长（50岁以上风险高）及性别（男性略高但女性发病率上升）等因素也与之有关。
一、遗传因素
部分胰腺癌具有遗传易感性，如遗传性胰腺炎相关的基因突变等。某些特定的基因变异会增加胰腺细胞发生异常增殖和癌变的风险。例如，家族性胰腺癌患者中，BRCA2等基因的突变可能与胰腺癌的形成相关。有家族胰腺癌病史的人群，其遗传背景使得他们比普通人群更易患上胰腺癌，这是因为遗传物质的改变影响了胰腺细胞的正常调控机制。
二、基因突变与信号通路异常
原癌基因激活：例如K-ras基因的突变较为常见，K-ras基因编码的蛋白质参与细胞的生长、增殖等信号传导过程。当K-ras基因发生突变时，会导致信号通路持续激活，促使胰腺细胞过度增殖，进而增加癌变的可能性。正常情况下，K-ras基因精确调控细胞的生长节奏，但突变后这种调控失衡，细胞不断无序增殖。
抑癌基因失活：像p53基因等抑癌基因的失活也与胰腺癌形成密切相关。p53基因是一种重要的肿瘤抑制基因，它能够参与细胞周期的调控、DNA修复以及诱导细胞凋亡等过程。当p53基因失活时，细胞的正常生长调控机制受到破坏，无法有效阻止异常细胞的增殖和存活，使得胰腺细胞更容易发生癌变。
三、慢性胰腺炎等胰腺疾病
慢性胰腺炎长期不愈可增加胰腺癌的发病风险。慢性炎症刺激会导致胰腺组织反复损伤和修复，在这个过程中，胰腺细胞的微环境发生改变，细胞因子、炎症介质等异常分泌，诱导细胞发生基因突变和表型改变，逐渐发展为胰腺癌。例如，慢性胰腺炎患者胰腺内的炎性细胞浸润，释放的多种酶类和炎症因子会损伤胰腺细胞的DNA等遗传物质，长期的炎症刺激使胰腺组织的正常结构和功能遭到破坏，为胰腺癌的形成创造了条件。
四、吸烟
吸烟是胰腺癌明确的危险因素之一。烟草中的多种致癌物质，如苯并芘等，可通过血液循环进入胰腺组织，损伤胰腺细胞的DNA，引起基因突变。同时，吸烟还会影响人体的免疫系统和内分泌系统，间接影响胰腺细胞的正常代谢和调控。长期吸烟的人群，其体内致癌物质的积累增加了胰腺细胞发生癌变的概率，相比不吸烟者，吸烟者患胰腺癌的风险明显升高。
五、不良饮食因素
高脂肪、高动物蛋白饮食：长期摄入高脂肪、高动物蛋白的食物会使胰腺分泌的消化酶增加，加重胰腺的负担。而且这类饮食可能导致胆汁酸等物质在胰腺内异常蓄积，对胰腺细胞产生毒性作用，促进胰腺细胞的癌变。例如，过多的饱和脂肪酸摄入会改变胰腺细胞的代谢途径，影响细胞的正常功能，增加胰腺癌的发生风险。
高糖饮食：长期高糖饮食可导致胰岛素分泌增加，而高胰岛素血症会促进胰腺细胞的增殖。研究表明，高糖环境下，胰腺细胞的生长因子信号通路被激活，细胞过度增殖，同时高糖还可能通过影响细胞的能量代谢等方式，诱导细胞发生癌变相关的改变。
六、糖尿病
糖尿病尤其是2型糖尿病与胰腺癌的发生存在一定关联。一方面，高血糖状态会损伤胰腺组织，导致胰腺细胞的氧化应激增加，DNA损伤修复功能异常；另一方面，糖尿病患者体内的胰岛素、胰岛素样生长因子等水平异常，这些物质参与细胞的生长和增殖调控，异常的水平可能促使胰腺细胞发生癌变。有糖尿病病史的人群，其胰腺组织长期处于异常的代谢和激素环境中，增加了胰腺癌的发病几率。
七、年龄与性别因素
年龄：胰腺癌多见于中老年人，随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，细胞的修复和调控能力下降，DNA损伤后更难有效修复，同时体内的微环境也逐渐不利于细胞的正常生长，使得老年人患胰腺癌的风险升高。一般来说，50岁以上人群胰腺癌的发病率明显高于年轻人群。
性别：男性患胰腺癌的风险略高于女性，但这并不是绝对的。男性在一些生活方式因素（如吸烟、饮酒等）上的暴露可能相对更多，而且男性的激素水平等因素也可能对胰腺细胞的生长和癌变产生影响。不过，近年来女性胰腺癌的发病率也有上升趋势，需要引起重视。
