食管鳞状细胞癌的发生与多种因素相关，包括烟草相关（长期吸烟产生致癌物质损伤食管黏膜引发癌变）、酒精相关（过度饮酒损伤食管黏膜及促进致癌物质吸收增加风险）、饮食相关（缺乏蔬果致抗氧化能力下降，过烫饮食损伤食管黏膜引发病变）、遗传因素（某些遗传基因突变及家族病史增加患病风险）、感染因素（HPV感染干扰细胞调控，幽门螺杆菌感染间接影响食管微环境）、食管本身基础疾病（Barrett食管为癌前病变，食管慢性炎症致黏膜反复修复再生易癌变）。
一、化学物质相关因素
（一）烟草相关
长期吸烟是食管鳞状细胞癌的重要危险因素。烟草燃烧过程中会产生多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质可通过口腔、咽喉进入食管，长期接触会损伤食管黏膜上皮细胞，导致细胞基因突变，逐渐引发癌变。有研究表明，吸烟量越大、吸烟年限越长，患食管鳞状细胞癌的风险越高。男性由于吸烟率相对较高，在这方面面临的风险可能相对更高，但女性长期被动吸烟也会增加患病风险。
（二）酒精相关
过度饮酒也是食管鳞状细胞癌的危险因素之一。酒精本身具有刺激性，会损伤食管黏膜，使黏膜处于反复修复状态，增加基因突变的几率。同时，酒精还能促进致癌物质的吸收，如与烟草中的致癌物质协同作用，进一步加重对食管的损害。长期大量饮酒者患食管鳞状细胞癌的风险显著高于不饮酒者，且男性因饮酒习惯相对更普遍，受其影响更大，但女性过度饮酒同样不可忽视。
二、饮食相关因素
（一）缺乏蔬果
饮食中缺乏新鲜蔬菜和水果是食管鳞状细胞癌的诱发因素之一。蔬菜和水果富含维生素C、维生素E、胡萝卜素等抗氧化物质，这些物质能够清除体内自由基，减少细胞氧化损伤。长期缺乏蔬果会使人体抗氧化能力下降，细胞更容易发生突变，从而增加患癌风险。不同年龄段人群都可能因蔬果摄入不足而面临风险，儿童若长期饮食中蔬果匮乏，会影响其正常生长发育过程中的细胞稳定性，成年后患病风险也会升高。
（二）过烫饮食
长期食用过烫的食物会损伤食管黏膜上皮。食管黏膜耐受的温度有限，过烫的食物会反复烫伤食管黏膜，导致黏膜发生炎症、增生等病变，在长期修复过程中容易出现细胞异型性增生，进而引发癌变。各个年龄段的人群都可能因为不良的饮食习惯而接触到过烫饮食，比如一些地区有喝滚烫茶、吃滚烫火锅的习惯，无论是儿童、成年人还是老年人，长期如此都会对食管造成损伤。
三、遗传因素
某些遗传基因突变与食管鳞状细胞癌的发生相关。例如，一些抑癌基因的突变或缺失可能导致细胞调控失常，使细胞不受控制地增殖。如果家族中有食管鳞状细胞癌患者，那么家族成员携带相关致癌基因的几率会增加，患病风险相对较高。不同性别在遗传易感性上可能没有明显差异，但家族遗传因素对整个家族成员的健康都有影响，有家族病史的人群需要更加密切关注自身食管健康状况。
四、感染因素
（一）人乳头瘤病毒（HPV）感染
部分研究发现，HPV感染与食管鳞状细胞癌的发生存在一定关联。HPV可通过整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞癌变。不同性别感染HPV后患食管鳞状细胞癌的风险可能因个体差异有所不同，但总体而言，HPV感染是一个需要关注的致癌因素。
（二）幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染可能通过间接途径影响食管鳞状细胞癌的发生。幽门螺杆菌感染会引起胃内环境改变，导致胃酸分泌异常等情况，进而可能影响食管的微环境，增加食管黏膜遭受损伤和癌变的几率。不同年龄段人群都可能感染幽门螺杆菌，儿童感染幽门螺杆菌后若未得到及时处理，成年后患相关消化道疾病包括食管鳞状细胞癌的风险可能升高。
五、食管本身的基础疾病
（一）Barrett食管
Barrett食管是食管的一种癌前病变，其发生与食管下端长期受到胃酸反流刺激有关。食管黏膜在长期胃酸反流的侵蚀下，鳞状上皮被柱状上皮替代，这种异型化生的黏膜更容易发生癌变。各个年龄段都可能出现Barrett食管，但中老年人相对更常见，男性和女性在这方面的发病风险可能没有显著性别差异，但需要密切监测Barrett食管患者的病情变化，以防癌变。
（二）食管慢性炎症
长期的食管慢性炎症，如反流性食管炎、食管憩室炎等，会使食管黏膜反复受到炎症刺激，导致黏膜上皮细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，逐渐发展为癌变。不同年龄段人群都可能患有食管慢性炎症，儿童如果患有先天性食管结构异常相关的慢性炎症，也会对食管健康产生长期影响，增加成年后患食管鳞状细胞癌的风险。
