急性白血病是造血干细胞恶性克隆病,细胞分化停滞早,病程短,表现为贫血、发热、出血、器官浸润等,血常规白细胞计数等异常,骨髓象原始及幼稚细胞多,治疗用化疗等,儿童预后相对好,成人差;慢性白血病细胞分化停滞晚,病程长,慢性髓细胞白血病有相应表现及血常规、骨髓象特点,治疗用酪氨酸激酶抑制剂等,预后随药物改善;慢性淋巴细胞白血病多见于老人,起病缓,有相应表现及血常规、骨髓象特点,治疗依情况,预后差异大。
一、疾病定义与细胞分化程度
急性白血病:是造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并抑制正常造血,细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞及早期幼稚细胞,病程短,自然病程仅几个月。
慢性白血病:细胞分化停滞在较晚的阶段,多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展缓慢,自然病程可达数年。
二、临床表现差异
急性白血病
贫血:可在疾病早期出现,呈进行性加重,与正常红细胞生成减少及无效造血等因素有关,各年龄段均可发病,儿童及青少年相对多见,男性与女性发病无显著性别差异较大,生活方式一般无特殊关联,但有血液系统疾病家族史等病史者风险可能增加,表现为面色苍白、乏力、头晕等。
发热:半数以上患者以发热为早期表现,可低热,也可高达39-40℃以上,伴有畏寒、出汗等,发热原因主要是感染,感染可发生在身体多个部位,如口腔炎、牙龈炎、咽峡炎等。
出血:可表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等,严重者有颅内出血,出血原因主要是血小板减少及凝血功能异常。
器官浸润:可累及肝、脾、淋巴结肿大,纵隔淋巴结肿大常见于T细胞急性淋巴细胞白血病;骨和关节疼痛,儿童较多见;中枢神经系统白血病可发生在疾病各时期,以急性淋巴细胞白血病尤为突出,可出现头痛、呕吐、颈项强直等颅内压增高表现,甚至抽搐、昏迷。
慢性白血病
慢性髓细胞白血病:慢性期可长达1-4年,患者可无自觉症状,仅因血常规异常发现,部分患者有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现,脾脏明显肿大是其特征,质地坚实、平滑,随病情进展脾脏可进行性肿大,加速期及急变期可出现发热、体重下降、贫血、出血等症状加重,脾脏进一步增大等。
慢性淋巴细胞白血病:多见于50岁以上人群,起病缓慢,早期常无自觉症状,随着病情进展可出现乏力、疲倦、消瘦、低热等,淋巴结肿大是常见表现,以颈部、腋窝、腹股沟等处淋巴结肿大为主,质硬、无压痛、可移动,晚期可出现贫血、血小板减少,皮肤可出现紫癜、红斑等,也可累及胃肠道、呼吸道等出现相应症状。
三、实验室检查特点
血常规
急性白血病:白细胞计数可增高、正常或减低,分类中可发现原始及幼稚细胞,红细胞计数及血红蛋白降低,血小板计数减少。
慢性白血病:慢性髓细胞白血病慢性期白细胞显著增高,常超过20×10/L,可达100×10/L以上,分类中可见各阶段粒细胞,以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多,原始粒细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≤10%,嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多,红细胞和血小板早期多正常,晚期减少;慢性淋巴细胞白血病白细胞计数增高,多在(30-100)×10/L,淋巴细胞≥50%,绝对值≥5×10/L,形态类似成熟淋巴细胞,晚期红细胞、血小板减少。
骨髓象
急性白血病:骨髓增生明显活跃或极度活跃,原始细胞和幼稚细胞占骨髓有核细胞的30%以上(FAB分型)或≥20%(WHO分型),正常造血细胞受抑制。
慢性白血病:慢性髓细胞白血病骨髓增生明显活跃至极度活跃,粒红比例明显增高,原始细胞<10%,粒细胞系占90%以上,以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞居多,嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多;慢性淋巴细胞白血病骨髓增生明显活跃,淋巴细胞≥40%,以成熟淋巴细胞为主。
四、治疗原则及预后
急性白血病
治疗原则:主要采用化疗、造血干细胞移植等治疗手段,诱导缓解治疗是首要阶段,尽快将白血病细胞数量降低到正常骨髓造血水平,达到完全缓解;缓解后治疗主要是通过巩固强化治疗、维持治疗等防止复发,有合适供者可行造血干细胞移植。
预后:儿童急性淋巴细胞白血病预后相对较好,部分患者可治愈,成人急性白血病预后较差,总体5年生存率约30%-40%,但随着治疗进展,预后也在不断改善,年龄较大、有不良染色体核型等预后较差。
慢性白血病
治疗原则:慢性髓细胞白血病治疗药物主要有酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼等,可有效控制病情,延缓疾病进展,加速期、急变期治疗同急性白血病;慢性淋巴细胞白血病根据患者临床分期、体能状态等决定治疗方案,早期无症状者可观察等待,有治疗指征时可采用化疗、免疫治疗等,如苯丁酸氮芥、氟达拉滨等,对于年轻、有合适供者的患者可考虑造血干细胞移植。
预后:慢性髓细胞白血病在酪氨酸激酶抑制剂应用前,自然病程约3-4年,应用酪氨酸激酶抑制剂后预后明显改善,10年生存率可达70%-80%;慢性淋巴细胞白血病是一种惰性肿瘤,病程长,不同患者预后差异较大,年轻患者预后相对较好,老年患者或有不良预后因素者预后较差。