习惯性流产的发生涉及多种因素。染色体异常包括数目异常(如21-三体等)和结构异常(如易位、倒位等);内分泌因素有黄体功能不全、甲状腺功能异常;子宫解剖异常包含子宫畸形(单角子宫等)和宫腔粘连;免疫因素包括自身免疫性疾病相关免疫异常(系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等)和同种免疫异常(封闭抗体缺乏);感染因素有TORCH感染(弓形虫、风疹病毒等)及其他病原体(支原体、衣原体)感染;其他因素涵盖生活方式(吸烟、酗酒、过度肥胖或消瘦)和心理因素(长期不良心理状态)等,这些因素均可能导致习惯性流产。
一、染色体异常
(一)染色体数目异常
1.常染色体数目异常:如21-三体、13-三体等,在习惯性流产的胚胎中较为常见。正常人体细胞染色体为46条,当胚胎染色体数目发生改变时,会影响胚胎的正常发育,导致流产发生。例如,有研究显示,在早期自然流产的胚胎中,约50%-60%存在染色体数目异常情况,而习惯性流产患者中胚胎染色体异常的比例相对更高。
2.性染色体数目异常:如Turner综合征(45,X)等,也可能导致习惯性流产。性染色体异常会干扰生殖相关基因的表达和功能,影响胚胎的着床和发育过程。
(二)染色体结构异常
染色体的易位、倒位等结构异常也可引发习惯性流产。染色体易位是指一条染色体的片段移接到另一条非同源染色体上,倒位则是染色体某一片段发生颠倒。这些结构异常会使染色体上的基因排列顺序改变,影响基因的正常表达和细胞的正常功能,从而阻碍胚胎的正常发育,增加流产风险。例如,平衡易位携带者(染色体片段位置改变但基因总数不变),其生育习惯性流产胎儿的概率相对较高。
二、内分泌因素
(一)黄体功能不全
1.机制:黄体分泌的孕酮对维持妊娠至关重要。黄体功能不全时,孕酮分泌不足,子宫内膜不能良好地转化为适合胚胎着床和发育的状态,导致胚胎难以着床或着床后易发生流产。正常情况下,黄体期孕酮水平应维持在一定范围,若低于相应水平则可能存在黄体功能不全。
2.影响人群:育龄女性都可能出现黄体功能不全情况,尤其是有多次流产史的女性更易发生。其发病与垂体分泌的促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等激素水平异常有关,也可能与自身免疫因素等相关。
(二)甲状腺功能异常
1.甲状腺功能减退:甲状腺激素对胚胎的生长发育,尤其是神经系统的发育起着重要作用。甲状腺功能减退时,甲状腺激素分泌不足,会影响胚胎的代谢和发育过程,增加习惯性流产的风险。研究表明,甲状腺功能减退患者妊娠后流产、早产、胎儿生长受限等不良妊娠结局的发生率明显高于甲状腺功能正常的孕妇。
2.甲状腺功能亢进:甲状腺功能亢进时,过高的甲状腺激素水平会加速机体代谢,影响子宫内环境,也可能导致习惯性流产。孕妇甲状腺功能亢进若未得到良好控制,会对胎儿产生不良影响,增加流产等风险。
三、子宫解剖异常
(一)子宫畸形
1.常见类型:如单角子宫、双角子宫、纵隔子宫等。子宫畸形会使子宫腔形态异常,影响胚胎的着床和发育空间。例如,纵隔子宫是由于胚胎发育时期双侧副中肾管融合不全,在宫腔内形成纵隔,纵隔占据宫腔部分空间,导致宫腔有效容积减小,胚胎着床后易因空间不足而发生流产。
2.不同人群影响:对于有子宫畸形的育龄女性,尤其是纵隔子宫患者,发生习惯性流产的概率相对较高,且不同类型子宫畸形对流产的影响程度有所不同。
(二)宫腔粘连
1.成因:多由于宫腔操作史(如人工流产、刮宫等)、子宫内膜感染等原因导致宫腔内膜损伤,进而引起宫腔部分或全部粘连。宫腔粘连会使子宫内膜面积减少,影响胚胎着床,导致习惯性流产。例如,人工流产术后发生宫腔粘连的概率与手术操作的损伤程度、术后感染等因素相关,若发生宫腔粘连,胚胎着床困难,易引发流产。
2.针对人群:有宫腔操作史的女性是宫腔粘连的高危人群,这类人群发生习惯性流产的风险相对增加。
四、免疫因素
(一)自身免疫性疾病相关免疫异常
1.系统性红斑狼疮:患有系统性红斑狼疮的女性,体内存在多种自身抗体,这些抗体可通过影响胎盘的血管结构和功能,导致胎盘血供不足,从而引起习惯性流产。系统性红斑狼疮患者妊娠后流产的发生率明显高于正常人群,且病情活动期流产风险更高。
2.抗磷脂综合征:抗磷脂综合征患者体内存在抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物等自身抗体,这些抗体可导致胎盘血管血栓形成,影响胎盘的血液供应,使胚胎得不到充足的营养和氧气供应,进而引发习惯性流产。研究显示,抗磷脂综合征患者习惯性流产的发生率可高达50%-90%。
(二)同种免疫异常
1.封闭抗体缺乏:正常孕妇体内存在封闭抗体,可抑制母体免疫系统对胚胎的排斥反应。当封闭抗体缺乏时,母体免疫系统会将胚胎视为“异物”进行攻击,导致胚胎着床失败或流产。封闭抗体缺乏在部分习惯性流产患者中较为常见,尤其是反复性习惯性流产患者中封闭抗体缺乏的比例较高。
五、感染因素
(一)TORCH感染
1.弓形虫感染:孕妇感染弓形虫后,弓形虫可通过胎盘传播给胎儿,引起胎儿发育异常,导致习惯性流产。弓形虫感染可影响胎儿的神经系统、眼等多个系统的发育,孕妇在孕期尤其是早孕期感染弓形虫,发生习惯性流产的风险增加。
2.风疹病毒感染:早孕期孕妇感染风疹病毒,可导致胎儿先天性风疹综合征,引起胎儿畸形、流产等。风疹病毒可通过胎盘感染胎儿,影响胎儿的生长发育,造成流产等不良妊娠结局。
3.巨细胞病毒感染:巨细胞病毒感染孕妇后,可通过胎盘传给胎儿,引起胎儿宫内发育迟缓、流产、死胎等。胎儿感染巨细胞病毒后可能出现多种先天性畸形,如小头畸形、智力低下等,同时也增加了习惯性流产的风险。
4.单纯疱疹病毒感染:孕妇感染单纯疱疹病毒后,可在分娩时传染给胎儿,引起新生儿疱疹,同时也可能导致流产。孕妇在孕期发生单纯疱疹病毒原发感染或复发感染,都可能对胎儿产生不良影响,增加流产风险。
(二)其他病原体感染
1.支原体、衣原体感染:生殖道支原体、衣原体感染也可能与习惯性流产相关。支原体、衣原体可感染生殖道,引起炎症反应,影响子宫内膜的环境和胚胎的着床,导致习惯性流产。有研究表明,生殖道支原体、衣原体感染的孕妇发生习惯性流产的概率高于无感染的孕妇。
六、其他因素
(一)生活方式因素
1.吸烟:孕妇吸烟会摄入尼古丁等有害物质,这些物质可导致胎盘血管收缩,减少胎盘的血液灌注,影响胚胎的营养供应,增加习惯性流产的风险。有研究显示,吸烟孕妇发生习惯性流产的概率是不吸烟孕妇的2-3倍。
2.酗酒:孕妇过量饮酒,酒精可通过胎盘进入胎儿体内,影响胎儿的发育,导致胎儿酒精综合征等,增加习惯性流产的风险。孕妇酗酒会干扰胎儿的正常生长发育过程,引发多种不良妊娠结局。
3.过度肥胖或消瘦:过度肥胖的孕妇体内脂肪代谢异常,可能影响内分泌环境和激素水平,增加习惯性流产的风险;而过度消瘦的孕妇往往存在营养不均衡等问题,也可能影响胚胎的着床和发育,导致习惯性流产。例如,体重指数(BMI)过高或过低都可能对妊娠产生不利影响,增加流产发生的可能性。
(二)心理因素
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等不良心理状态可能通过神经内分泌系统影响生殖激素的分泌和子宫的收缩等,从而增加习惯性流产的风险。孕妇的心理状态会影响体内的激素平衡和神经系统功能,不良心理状态可导致机体应激反应增强,干扰胚胎的着床和发育过程。例如,有研究发现,精神压力较大的孕妇发生习惯性流产的概率高于心理状态较为平稳的孕妇。